Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CT0590 bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten en wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en bereid zijn om de onderzoeksprocedure te voltooien, nadat ze het onderzoek volledig hebben begrepen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, man of vrouw.
3. De patiënten hebben ten minste 3 eerdere behandelingen voor multipel myeloom gekregen.
4. Proefpersonen zouden een behandeling met ten minste één proteasoomremmer en één immunomodulerend geneesmiddel (IMiD;) moeten hebben ondergaan en een stabiele ziekte, recidief of progressie hebben gehad na behandeling met ten minste één regime bestaande uit bovengenoemde medicijnen.
5. Proefpersonen zouden binnen 12 maanden na de laatste therapielijn moeten zijn teruggevallen, of niet ten minste minimale respons (MR) hebben bereikt, of de ziekte is binnen 60 dagen na de laatste therapielijn gevorderd (IMWG-criteria 2016), met gedocumenteerd bewijs.
6. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van IMWG 2016.
7. Verwachte overleving > 12 weken.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0 - 1.
9. Proefpersonen moeten voldoende hemostase hebben en lever en nieren moeten voldoen aan de volgende onderzoekscriteria: (zonder lopende ondersteunende behandelingen):

1) Resultaten van volledig bloedbeeld (CBC): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (als het aandeel plasmacellen in het beenmerg > 50% is, proefpersonen met bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L komt in aanmerking), Hb ≥ 70 g/L.

2) Bloedbiochemie: creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × bovengrens normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 2 × ULN .

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest met negatief resultaat ondergaan bij de screening en vóór lymfodepletie en bereid zijn een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na T-celinfusie. Alle vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren binnen 1 jaar na T-celinfusie.

11. Mannen moeten bereid zijn om gedurende ten minste 1 jaar na T-celinfusie een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken als ze seksuele activiteit hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden. Alle mannelijke proefpersonen mogen binnen 1 jaar na T-celinfusie geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Onderwerpen positief voor de volgende tests: humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, Treponema pallidum (syfilis) antilichaam, hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) en HBV-DNA.
3. Proefpersonen met een ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose (tbc) (ter beoordeling door de onderzoeker).
4. Proefpersonen met bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, met uitzondering van haaruitval en andere gebeurtenissen die de behandelend arts als aanvaardbaar beschouwt.
5. Proefpersonen die CAR T-therapie hebben gekregen voor elk doel.
6. Proefpersonen die anti-B Cell Maturation Antigen (BCMA) -therapie hebben gehad.
7. Proefpersonen die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan voor multipel myeloom.
8. Proefpersonen die minder dan 12 weken voor leukaferese een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan.
9. Proefpersonen die 14 dagen vóór leukaferese een antimyeloombehandeling hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische therapie, proteasoomremmer, immunomodulator, doeltherapie, monoklonale antilichamen, radiotherapie, epigenetische therapie of onderzoeksgeneesmiddel, of het gebruik van een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek. Als het bestralingsveld ≤ 5% van het beenmerg beslaat, komen de proefpersonen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, ongeacht de einddatum van de radiotherapie.
10. Proefpersonen die ≥ 15 mg prednison per dag of een andere equivalente dosis steroïden hebben gekregen binnen 7 dagen vóór leukaferese, behalve inhalatiesteroïden.
11. Proefpersonen met plasmacelleukemie, Waldenström-macroglobulinemie, POEMS-syndroom of primaire lichteketenamyloïdose.
12. Proefpersonen die 4 weken vóór leukaferese een levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
13. Personen die allergisch of intolerant zijn voor fludarabine, cyclofosfamide, tocilizumab of allergisch zijn voor de ingrediënten (DMSO) van CT0590 T-celpreparaten; proefpersoon met bevestigde andere ernstige allergiegeschiedenis.
14. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een van de volgende aandoeningen hebben: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV), angina, hartinfarct, beroerte (behalve lacunair infarct), coronaire slagaderbypasstransplantaat, klinisch betekenisvol (beoordeeld door onderzoeker) aritmie (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire aritmie, significante verlenging van het QT-interval (Bazett's formule gecorrigeerde QT, gecorrigeerde QT ≥ 500 ms, beoordeeld door onderzoeker), ongecontroleerde bloeddruk zoals gedefinieerd als systolisch > 160 mmHg, diastolisch >100 mmHg, ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd als HbA1c >8% na behandeling, longembolie of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat deelname aan deze klinische studie de gezondheid van de proefpersonen in gevaar kan brengen.
15. Bloedzuurstofverzadiging die alleen op> 95% kan worden gehouden door zuurstofinhalatie voorafgaand aan leukaferese.
16. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze actieve auto-immuunziekten hebben, waaronder maar niet beperkt tot psoriasis, reumatoïde artritis en andere aandoeningen die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen.
17. Proefpersonen met tweede maligniteiten naast multipel myeloom komen niet in aanmerking als de tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar behandeling nodig heeft gehad, met uitzondering van laaggradige maligniteiten.
18. Proefpersonen met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische betrokkenheid van het CZS.
19. Proefpersonen die niet kunnen of willen voldoen aan de vereisten van de klinische proef of om andere redenen die niet geschikt zijn voor deelname aan de klinische proef.
20. Proefpersonen die 2 weken voorafgaand aan leukaferese een grote operatie hebben ondergaan of van plan zijn om binnen 4 weken na celinfusie een grote operatie te ondergaan (met uitzondering van cataract en andere lokale anesthesie).
21. Proefpersonen die familie zijn van de onderzoeker of het onderzoekspersoneel, of die mogelijk een belangenconflict hebben met de onderzoeker of het onderzoekspersoneel.