Une étude pour accéder à l'innocuité et à l'efficacité de CT0590 chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les patients et les représentants légalement acceptables doivent avoir volontairement signé le formulaire de consentement éclairé et être disposés à terminer la procédure d'étude, après avoir pleinement compris l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, homme ou femme.
3. Les patients ont reçu au moins 3 régimes antérieurs pour le myélome multiple.
4. Les sujets doivent avoir reçu un traitement avec au moins un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD ; et avoir une maladie stable, avoir rechuté ou avoir progressé après le traitement avec au moins un régime comprenant les médicaments mentionnés ci-dessus.
5. Les sujets doivent avoir rechuté dans les 12 mois suivant la dernière ligne de traitement, ou ne pas avoir atteint au moins une réponse minimale (MR) ou la maladie a progressé dans les 60 jours après la dernière ligne de traitement (critères IMWG 2016), avec des preuves documentées.
6. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères IMWG 2016.
7. Survie attendue > 12 semaines.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obtient un score de 0 à 1.
9. Les sujets doivent avoir une hémostatique adéquate et le foie et les reins doivent répondre aux critères d'examen suivants : (sans traitements de soutien en cours) :

1) Résultats de la numération globulaire complète (CBC) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L (si la proportion de plasmocytes dans la moelle osseuse est > 50 %, les sujets présentant des plaquettes ≥ 50 × 109/L seront éligibles), Hb ≥ 70 g/L.

2) Biochimie sanguine : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule Cockcroft-Gault), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure normale (LSN)，aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 2 × LSN .

10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs lors du dépistage et avant la lymphodéplétion et être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T. Il est interdit à tous les sujets féminins de donner des ovules dans l'année suivant la perfusion de lymphocytes T.

11. Les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T s'ils ont une activité sexuelle avec des femmes en âge de procréer. Tous les sujets masculins sont interdits de don de sperme dans l'année suivant la perfusion de lymphocytes T.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Sujets positifs pour les tests suivants : anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps de Treponema pallidum (syphilis), anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) et ADN du VHB.
3. Sujets présentant une infection active non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une tuberculose (TB) active (jugée par l'investigateur).
4. - Sujets présentant des EI d'un traitement précédent qui n'ont pas récupéré aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ≤ 1, à l'exclusion de la perte de cheveux et d'autres événements que le médecin traitant considère comme tolérables.
5. Sujets ayant reçu une thérapie CAR T pour toutes les cibles.
6. Sujets ayant reçu un traitement anti-B Cell Maturation Antigen (BCMA).
7. Sujets ayant reçu une allogreffe de cellules souches pour un myélome multiple.
8. Sujets ayant reçu une greffe autologue de cellules souches moins de 12 semaines avant la leucaphérèse.
9. Sujets ayant reçu un traitement anti-myélome 14 jours avant la leucaphérèse, y compris, mais sans s'y limiter, une thérapie cytotoxique, un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur, une thérapie ciblée, des anticorps monoclonaux, une radiothérapie, une thérapie épigénétique ou un médicament expérimental, ou l'utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif. Si le champ de rayonnement couvre ≤ 5 % de la moelle osseuse, les sujets sont éligibles pour participer à l'étude quelle que soit la date de fin de la radiothérapie.
10. - Sujets ayant reçu ≥ 15 mg de prednisone par jour ou une autre dose équivalente de stéroïdes dans les 7 jours précédant la leucaphérèse, à l'exception des stéroïdes inhalés.
11. Sujets atteints de leucémie à plasmocytes, de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS ou d'amylose primaire à chaîne légère.
12. Sujets ayant reçu un vaccin vivant atténué 4 semaines avant la leucaphérèse.
13. Sujets allergiques ou intolérants à la fludarabine, au cyclophosphamide, au tocilizumab, ou allergiques aux ingrédients (DMSO) des préparations de lymphocytes T CT0590 ; sujet avec un autre antécédent d'allergie grave confirmé.
14. Sujets qui ont l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association (NYHA) stade III ou IV), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (sauf infarctus lacunaire), coronarienne pontage artériel, arythmie cliniquement significative (jugée par l'investigateur) (y compris, mais sans s'y limiter, l'arythmie ventriculaire, allongement significatif de l'intervalle QT (QT corrigé par la formule de Bazett, QT corrigé ≥ 500 ms, jugé par l'investigateur), pression artérielle non contrôlée telle que définie comme systolique> 160 mmHg, diastolique> 100 mmHg, diabète non contrôlé tel que défini comme HbA1c> 8% après traitement, embolie pulmonaire ou autres conditions dont l'investigateur pense que la participation à cet essai clinique peut mettre en danger la santé des sujets.
15. Saturation en oxygène du sang qui ne peut être maintenue à > 95 % que par inhalation d'oxygène avant la leucaphérèse.
16. Sujets connus pour avoir des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et d'autres affections nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
17. Les sujets atteints de deuxièmes tumeurs malignes en plus du myélome multiple ne sont pas éligibles si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes de bas grade.
18. Sujets qui ont des métastases du système nerveux central (SNC) ou une atteinte symptomatique du SNC.
19. Les sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer aux exigences de l'essai clinique ou pour d'autres raisons qui ne conviennent pas pour participer à l'essai clinique.
20. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure 2 semaines avant la leucaphérèse ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la perfusion cellulaire (à l'exclusion de la cataracte et d'autres anesthésies locales).
21. Sujets qui sont liés à l'investigateur ou au personnel de l'étude, ou avec un possible conflit d'intérêts avec l'investigateur ou le personnel de l'étude.