Исследование безопасности и эффективности CT0590 у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Пациенты и законный представитель должны добровольно подписать форму информированного согласия и быть готовыми завершить процедуру исследования после полного понимания исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет, мужчина или женщина.
3. Пациенты получали не менее 3 предшествующих режимов лечения множественной миеломы.
4. Субъекты должны были получить лечение по крайней мере одним ингибитором протеасом и одним иммуномодулирующим препаратом (IMiD; и иметь стабильное заболевание, рецидив или прогрессирование после лечения по крайней мере одним режимом, состоящим из вышеупомянутых препаратов.
5. Субъекты должны были иметь рецидив в течение 12 месяцев после последней линии терапии, или не достичь по крайней мере минимального ответа (MR), или заболевание должно прогрессировать в течение 60 дней после последней линии терапии (критерии IMWG 2016), с документально подтвержденными доказательствами.
6. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями IMWG 2016.
7. Ожидаемая выживаемость > 12 недель.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает 0 - 1.
9. Субъекты должны иметь адекватный гемостатический эффект, а печень и почки должны соответствовать следующим критериям обследования: (без продолжающегося поддерживающего лечения):

1) Результаты общего анализа крови (ОАК): абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) ≥ 1,0 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л (если доля плазматических клеток в костном мозге > 50%, субъекты с тромбоцитами ≥ 50 × 109/л, Hb ≥ 70 г/л.

2) Биохимия крови: клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин ≤ 2 × ВГН. .

10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательным результатом при скрининге и до лимфодеплеции и быть готовыми использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии Т-клеток. Всем субъектам женского пола запрещено донорство яйцеклеток в течение 1 года после инфузии Т-клеток.

11. Мужчины должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 1 года после введения Т-клеток, если они вступают в половую связь с женщинами детородного возраста. Всем субъектам мужского пола запрещено сдавать сперму в течение 1 года после инфузии Т-клеток.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Субъекты положительны на любые следующие тесты: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме (сифилису), антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) (HBsAg) и ДНК ВГВ.
3. Субъекты с любой неконтролируемой активной инфекцией, включая, помимо прочего, активный туберкулез (ТБ) (по оценке исследователя).
4. Субъекты с НЯ от предыдущего лечения, которые не восстановились до Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 ≤ 1, за исключением выпадения волос и других явлений, которые лечащий врач считает терпимыми.
5. Субъекты, которые получали терапию CAR T для любых целей.
6. Субъекты, которые прошли терапию антигеном созревания В-клеток (BCMA).
7. Субъекты, которым была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток по поводу множественной миеломы.
8. Субъекты, которые получили трансплантацию аутологичных стволовых клеток менее чем за 12 недель до лейкафереза.
9. Субъекты, которые получали какое-либо лечение против миеломы за 14 дней до лейкафереза, включая, помимо прочего, цитотоксическую терапию, ингибиторы протеасом, иммуномодуляторы, таргетную терапию, моноклональные антитела, лучевую терапию, эпигенетическую терапию или исследуемое лекарство, или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства. Если поле облучения покрывает ≤ 5% костного мозга, субъекты имеют право участвовать в исследовании независимо от даты окончания лучевой терапии.
10. Субъекты, которые получали ≥ 15 мг преднизолона в день или другую эквивалентную дозу стероидов в течение 7 дней до лейкафереза, за исключением ингаляционных стероидов.
11. Субъекты с лейкемией плазматических клеток, макроглобулинемией Вальденстрема, синдромом POEMS или первичным амилоидозом легких цепей.
12. Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину за 4 недели до лейкафереза.
13. Субъекты с аллергией или непереносимостью флударабина, циклофосфамида, тоцилизумаба или с аллергией на ингредиенты (ДМСО) препаратов Т-клеток CT0590; субъект с подтвержденной другой серьезной историей аллергии.
14. Субъекты, имеющие любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (стадия III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (кроме лакунарного инфаркта), коронарный артериальное шунтирование, клинически значимая (по оценке исследователя) аритмия (включая, помимо прочего, желудочковую аритмию, значительное удлинение интервала QT (QT с поправкой на формулу Базетта, скорректированный QT ≥ 500 мс, по оценке исследователя), неконтролируемое артериальное давление, определяемое как систолическое > 160 мм рт. ст., диастолическое > 100 мм рт. ст., неконтролируемый диабет, определяемый как HbA1c > 8% после лечения, легочная эмболия или другие состояния, которые, по мнению исследователя, участие в этом клиническом испытании может поставить под угрозу здоровье субъектов.
15. Насыщение крови кислородом, которое можно поддерживать только на уровне > 95% путем ингаляции кислорода перед лейкаферезом.
16. Субъекты, у которых, как известно, есть активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, псориаз, ревматоидный артрит и другие состояния, требующие длительной иммуносупрессивной терапии.
17. Субъекты со вторым злокачественным новообразованием в дополнение к множественной миеломе не подходят, если второе злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 5 лет, за исключением злокачественных новообразований низкой степени.
18. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или симптоматическое поражение ЦНС.
19. Субъекты, которые не могут или не желают соблюдать требования клинического исследования или по другим причинам не подходят для участия в клиническом исследовании.
20. Субъекты, перенесшие серьезную операцию за 2 недели до лейкафереза ​​или планирующие провести серьезную операцию в течение 4 недель после инфузии клеток (за исключением катаракты и другой местной анестезии).
21. Субъекты, связанные с исследователем или персоналом исследования, или с возможным конфликтом интересов с исследователем или персоналом исследования.