Tutkimus CT0590:n turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden ja laillisesti hyväksyttävien edustajien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet Ilmoitettu suostumuslomake ja he ovat valmiita suorittamaan tutkimusmenettelyn, kun he ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta, mies tai nainen.
3. Potilaat ovat saaneet vähintään kolme aiempaa hoito-ohjelmaa multippelin myelooman hoitoon.
4. Potilaiden on täytynyt saada hoitoa vähintään yhdellä proteasomin estäjällä ja yhdellä immunomodulatorisella lääkkeellä (IMiD; ja heillä on ollut stabiili sairaus, uusiutunut tai edennyt vähintään yhdellä yllä mainituista lääkkeistä koostuvan hoito-ohjelman jälkeen.
5. Potilaiden tulee olla uusiutuneet 12 kuukauden kuluessa viimeisen hoitolinjan jälkeen tai he eivät ole saavuttaneet vähintään minimaalista vastetta (MR) tai sairauden on edennyt 60 päivän kuluessa viimeisen hoitolinjan jälkeen (IMWG-kriteerit 2016) dokumentoidulla todisteella.
6. Koehenkilöillä tulee olla mitattavissa oleva sairaus IMWG 2016 -kriteerien mukaisesti.
7. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) saa pisteet 0–1.
9. Koehenkilöillä tulee olla riittävä hemostaattinen ja maksan ja munuaisten tulee täyttää seuraavat tutkimuskriteerit: (ilman jatkuvaa tukihoitoa):

1) Täydellisen verenkuvan (CBC) tulokset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l (jos plasmasolujen osuus luuytimessä on > 50 %, henkilöt, joilla on verihiutaleita ≥ 50 × 109/L ovat kelvollisia), Hb ≥ 70 g/l.

2) Veren biokemia: kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ，aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini .

10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin seulonnassa ja ennen lymfodepletiota, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen. Kaikilta naishenkilöiltä kielletään munasolujen luovuttaminen vuoden sisällä T-soluinfuusion jälkeen.

11. Miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 1 vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen, jos he harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa. Kaikilta mieshenkilöiltä on kielletty siittiöiden luovuttaminen vuoden sisällä T-soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Koehenkilöt ovat positiivisia seuraavissa testeissä: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, Treponema pallidum (syfilis) vasta-aine, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) ja HBV-DNA.
3. Koehenkilöt, joilla on kontrolloimaton aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi (Tuberkuloosi) (tutkijan arvioimana).
4. Potilaat, joilla on aiemman hoidon haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 ≤ 1 mukaisiksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita tapahtumia, jotka hoitava lääkäri pitää siedettävinä.
5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet CAR T -hoitoa mihin tahansa kohteeseen.
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet anti-B-solujen kypsymisantigeenihoitoa (BCMA).
7. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto multippelin myelooman vuoksi.
8. Koehenkilöt, joille on tehty autologinen kantasolusiirto alle 12 viikkoa ennen leukafereesia.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa myeloomahoitoa 14 päivää ennen leukafereesia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sytotoksinen hoito, proteasomi-inhibiittori, immunomodulaattori, kohdehoito, monoklonaaliset vasta-aineet, sädehoito, epigeneettinen hoito tai tutkimuslääke tai invasiivisten tutkimuslääketieteellisten laitteiden käyttö. Jos säteilykenttä kattaa ≤ 5 % luuytimestä, tutkittavat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 15 mg prednisonia vuorokaudessa tai muuta vastaavan annoksen steroideja 7 päivän aikana ennen leukafereesia, paitsi inhaloitavia steroideja.
11. Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen kevytketjun amyloidoosi.
12. Koehenkilöt, joille on annettu elävä heikennetty rokote 4 viikkoa ennen leukafereesia.
13. Potilaat, jotka ovat allergisia fludarabiinille, syklofosfamidille, tosilitsumabille tai eivät siedä niitä tai ovat allergisia CT0590 T-soluvalmisteiden aineosille (DMSO); henkilö, jolla on vahvistettu toinen vakava allergiahistoria.
14. Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) vaihe III tai IV), angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus (paitsi lakunaarinen infarkti), sepelvaltimotauti valtimoiden ohitusleikkaus, kliinisesti merkittävä (tutkijan arvioima) rytmihäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kammiorytmioihin, merkittävä QT-ajan piteneminen (Bazettin kaava korjattu QT, korjattu QT ≥ 500 ms, tutkijan arvioima), hallitsematon verenpaine määritelty systoliseksi > 160 mmHg, diastolinen > 100 mmHg, hallitsematon diabetes, joka määritellään HbA1c:ksi >8 % hoidon jälkeen, keuhkoembolia tai muut sairaudet, joiden tutkija uskoo, että tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuminen voi vaarantaa koehenkilöiden terveyden.
15. Veren happisaturaatio, joka voidaan pitää > 95 %:ssa vain happihengityksellä ennen leukafereesia.
16. Kohteet, joilla tiedetään olevan aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, psoriaasi, nivelreuma ja muut sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
17. Potilaat, joilla on multippelin myelooman lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta matala-asteisia pahanlaatuisia kasvaimia.
18. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai oireinen keskushermosto.
19. Tutkittavat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa kliinisen tutkimuksen vaatimuksia tai muista syistä, jotka eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
20. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikkoa ennen leukafereesia tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta 4 viikon sisällä soluinfuusion jälkeen (lukuun ottamatta kaihia ja muuta paikallispuudutusta).
21. Koehenkilöt, jotka liittyvät tutkija- tai tutkimushenkilökuntaan tai joilla on mahdollinen eturistiriita tutkijan tai tutkimushenkilöstön kanssa.