En undersøgelse for at få adgang til sikkerheden og effektiviteten af ​​CT0590 hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter og juridisk acceptable repræsentanter skal frivilligt have underskrevet informeret samtykkeformular og være villige til at gennemføre undersøgelsesproceduren efter fuld forståelse af undersøgelsen.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, mand eller kvinde.
3. Patienterne har modtaget mindst 3 tidligere regimer for myelomatose.
4. Forsøgspersoner skal have modtaget behandling med mindst én proteasomhæmmer og ét immunmodulerende lægemiddel (IMiD; og have været stabil sygdom, recidiverende eller udviklet sig efter behandling med mindst én kur bestående af ovennævnte medicin.
5. Forsøgspersonerne skal have haft tilbagefald inden for 12 måneder efter sidste behandlingslinje, eller ikke opnået mindst minimal respons (MR), eller sygdommen er udviklet inden for 60 dage efter sidste behandlingslinje (IMWG-kriterier 2016), med dokumenteret bevis.
6. Forsøgspersoner bør have målbar sygdom i henhold til IMWG 2016-kriterier.
7. Forventet overlevelse > 12 uger.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0 - 1.
9. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmostatisk og lever og nyre opfylde følgende undersøgelseskriterier: (uden igangværende understøttende behandlinger):

1) Komplet blodtælling (CBC) resultater: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, blodpladetal ≥ 75 × 109/L (hvis andelen af ​​plasmaceller i knoglemarven er > 50 %, forsøgspersoner med blodplader ≥ 50 × 109/L vil være berettiget), Hb ≥ 70 g/L.

2) Blodbiokemi: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN × ULN, total biliru .

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest med negative resultater ved screening og før lymfodepletion og være villige til at anvende en effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 1 år efter T-celle-infusion. Alle kvindelige forsøgspersoner er forbudt at donere æg inden for 1 år efter T-celle-infusion.

11. Mænd skal være villige til at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 1 år efter T-celle-infusion, hvis de har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder. Alle mandlige forsøgspersoner er forbudt at donere sæd inden for 1 år efter T-celle-infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Forsøgspersoner positive for følgende tests: humant immundefektvirus (HIV) antistof, Treponema pallidum (syfilis) antistof, hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) og HBV DNA.
3. Individer med enhver ukontrolleret aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til aktiv tuberkulose (TB) (bedømt af investigator).
4. Forsøgspersoner med AE'er fra tidligere behandling, som ikke er kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, ekskl. hårtab og andre hændelser, som den behandlende læge anser for tolerable.
5. Forsøgspersoner, der har modtaget CAR T-terapi for eventuelle mål.
6. Forsøgspersoner, der har haft anti-B-cellemodningsantigen (BCMA) behandling.
7. Forsøgspersoner, der har modtaget allogen stamcelletransplantation for myelomatose.
8. Forsøgspersoner, der har modtaget autolog stamcelletransplantation mindre end 12 uger før leukaferese.
9. Forsøgspersoner, der har modtaget en hvilken som helst antimyelombehandling 14 dage før leukaferese, inklusive, men ikke begrænset til, cytotoksisk behandling, proteasomhæmmer, immunmodulator, målterapi, monoklonale antistoffer, strålebehandling, epigenetisk terapi eller forsøgslægemiddel eller brug af invasivt medicinsk udstyr til undersøgelse. Hvis strålingsfeltet dækker ≤ 5 % af knoglemarven, er forsøgspersonerne berettiget til at deltage i undersøgelsen uanset strålebehandlingens slutdato.
10. Forsøgspersoner, der har modtaget ≥ 15 mg prednison dagligt eller anden tilsvarende dosis af steroider inden for 7 dage før leukaferese, undtagen inhalerede steroider.
11. Forsøgspersoner, der har plasmacelleleukæmi, Waldenström-makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær letkædeamyloidose.
12. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende svækket vaccine 4 uger før leukaferese.
13. Personer, der er allergiske over for eller intolerante over for fludarabin, cyclophosphamid, tocilizumab eller allergiske over for ingredienserne (DMSO) i CT0590 T-cellepræparater; forsøgsperson med bekræftet en anden alvorlig allergihistorie.
14. Forsøgspersoner, der har en af ​​følgende tilstande inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke: ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV), angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde (undtagen lakunært infarkt), koronar arterie bypass graft, klinisk meningsfuld (bedømt af investigator) arytmi (herunder, men ikke begrænset til ventrikulær arytmi, signifikant forlængelse af QT-interval (Bazetts formel korrigeret QT, korrigeret QT ≥ 500 ms, vurderet af investigator), udefineret som systolisk blodtryk som > 160 mmHg, diastolisk >100 mmHg, ukontrolleret diabetes som defineret som HbA1c >8 % efter behandling, lungeemboli eller andre tilstande, som efterforskeren mener, at deltagelse i dette kliniske forsøg kan bringe forsøgspersonernes helbred i fare.
15. Blodets iltmætning, der kun kan opretholdes på > 95 % ved iltindånding før leukaferese.
16. Individer, der vides at have aktive autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, psoriasis, rheumatoid arthritis og andre tilstande, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi.
17. Forsøgspersoner med anden malignitet ud over myelomatose er ikke kvalificerede, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de seneste 5 år, med undtagelse af lavgradige maligniteter.
18. Personer, der har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering.
19. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at overholde kravene i kliniske forsøg eller andre grunde, der ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.
20. Forsøgspersoner, der har fået en større operation 2 uger før leukaferese eller planlægger at få en større operation inden for 4 uger efter celleinfusion (eksklusive grå stær og anden lokalbedøvelse).
21. Emner, der er relateret til investigator eller undersøgelsespersonale, eller med mulig interessekonflikt med investigator eller undersøgelsespersonale.