Un estudio para acceder a la seguridad y eficacia de CT0590 en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes y el representante legalmente aceptable deben haber firmado voluntariamente el Formulario de consentimiento informado y estar dispuestos a completar el procedimiento del estudio, después de comprender completamente el estudio.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años, hombre o mujer.
3. Los pacientes han recibido al menos 3 regímenes previos para mieloma múltiple.
4. Los sujetos deberían haber recibido tratamiento con al menos un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador (IMiD; y haber tenido una enfermedad estable, una recaída o una progresión después del tratamiento con al menos un régimen que consista en los medicamentos mencionados anteriormente.
5. Los sujetos deben haber recaído dentro de los 12 meses posteriores a la última línea de terapia, o no lograr al menos una respuesta mínima (MR) o la enfermedad ha progresado dentro de los 60 días posteriores a la última línea de terapia (criterios IMWG 2016), con evidencia documentada.
6. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según los criterios de IMWG 2016.
7. Supervivencia esperada > 12 semanas.
8. Puntajes del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
9. Los sujetos deben tener un hemostático adecuado y el hígado y los riñones deben cumplir con los siguientes criterios de examen: (sin tratamientos de apoyo en curso):

1) Resultados del hemograma completo (CBC): recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L (si la proporción de células plasmáticas en la médula ósea es > 50 %, sujetos con plaquetas ≥ 50 × 109/L serán elegibles), Hb ≥ 70 g/L.

2) Bioquímica sanguínea: aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirrubina total ≤ 2 × ULN .

10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero con resultados negativos en la selección y antes del agotamiento de los linfocitos y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 1 año después de la infusión de células T. Todas las mujeres tienen prohibido donar óvulos dentro de 1 año después de la infusión de células T.

11. Los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 1 año después de la infusión de células T si tienen actividad sexual con mujeres en edad fértil. Todos los sujetos masculinos tienen prohibido donar esperma dentro de 1 año después de la infusión de células T.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Sujetos positivos en cualquiera de las siguientes pruebas: anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo contra Treponema pallidum (sífilis), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) y ADN del VHB.
3. Sujetos con cualquier infección activa no controlada, incluida, entre otras, tuberculosis activa (TB) (a juicio del investigador).
4. Sujetos con EA de tratamientos previos que no se hayan recuperado de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 ≤ 1, excluyendo la pérdida de cabello y otros eventos que el médico tratante considere tolerables.
5. Sujetos que han recibido terapia CAR T para cualquier objetivo.
6. Sujetos que han recibido terapia anti-antígeno de maduración de células B (BCMA).
7. Sujetos que han recibido trasplante alogénico de células madre para mieloma múltiple.
8. Sujetos que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre menos de 12 semanas antes de la leucoféresis.
9. Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento antimieloma 14 días antes de la leucaféresis, incluidos, entre otros, terapia citotóxica, inhibidor del proteasoma, inmunomodulador, terapia dirigida, anticuerpos monoclonales, radioterapia, terapia epigenética o fármaco en investigación, o el uso de un dispositivo médico invasivo en investigación. Si el campo de radiación cubre ≤ 5% de la médula ósea, los sujetos son elegibles para participar en el estudio independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia.
10. Sujetos que hayan recibido ≥ 15 mg de prednisona al día u otra dosis equivalente de esteroides en los 7 días anteriores a la leucoaféresis, excepto los esteroides inhalados.
11. Sujetos que tienen leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS o amiloidosis primaria de cadenas ligeras.
12. Sujetos que hayan recibido una vacuna viva atenuada 4 semanas antes de la leucoaféresis.
13. Sujetos alérgicos o intolerantes a fludarabina, ciclofosfamida, tocilizumab o alérgicos a los ingredientes (DMSO) de las preparaciones de células T CT0590; sujeto con otro historial de alergia grave confirmado.
14. Sujetos que presenten alguna de las siguientes afecciones en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (etapa III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar), injerto de derivación arterial, arritmia clínicamente significativa (a juicio del investigador) (que incluye, entre otras, arritmia ventricular, prolongación significativa del intervalo QT (QT corregido con la fórmula de Bazett, QT corregido ≥ 500 ms, a juicio del investigador), presión arterial no controlada definida como sistólica > 160 mmHg, diastólica >100 mmHg, diabetes no controlada definida como HbA1c >8 % después del tratamiento, embolia pulmonar u otras afecciones que el investigador crea que al participar en este ensayo clínico pueden poner en peligro la salud de los sujetos.
15. Saturación de oxígeno en sangre que solo puede mantenerse en > 95% mediante la inhalación de oxígeno antes de la leucoféresis.
16. Sujetos que se sabe que tienen enfermedades autoinmunes activas que incluyen, entre otras, psoriasis, artritis reumatoide y otras afecciones que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo.
17. Los sujetos con segundas neoplasias malignas además de mieloma múltiple no son elegibles si la segunda neoplasia maligna ha requerido tratamiento en los últimos 5 años, con la excepción de las neoplasias malignas de bajo grado.
18. Sujetos que tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o afectación sintomática del SNC.
19. Sujetos que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del ensayo clínico u otras razones que no son adecuadas para participar en el ensayo clínico.
20. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor 2 semanas antes de la leucoféresis o que planeen someterse a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de células (excluyendo cataratas y otra anestesia local).
21. Sujetos que estén relacionados con el investigador o el personal del estudio, o con un posible conflicto de intereses con el investigador o el personal del estudio.