一项评估多剂量 Abrocitinib 对健康参与者咖啡因、依法韦仑和奥美拉唑影响的研究

纳入标准：

1. 参加者在签署知情同意书 (ICD) 时必须年满 18 岁。
2. 通过医学评估确定健康的男性和女性参与者，包括详细的病史、完整的身体检查、实验室检查和心血管检查。
3. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
4. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 32 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
5. 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，其中包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、神经系统疾病或其他系统疾病的证据或病史，包括药物过敏在内的过敏性疾病，但不包括给药时未经治疗的无症状季节性过敏
2. 患有中度至重度胃食管反流病 (GERD) 症状或任何影响药物吸收的疾病的受试者，例如 胃切除术，胆囊切除术
3. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，HIV、乙肝、丙肝检测呈阳性，乙肝表面抗原（HBsAg）或丙肝抗体（HCVAb）检测呈阳性。 可以允许先前接种过乙型肝炎疫苗的受试者。 然而，排除在研究药物首次给药后 6 周内接种过含有活的或减毒成分的疫苗的受试者，或预计在试验过程中接种疫苗的受试者。
4. 任何精神疾病，包括最近或活跃的自杀意念或行为，其他可能增加参与研究风险的精神疾病，或者根据研究者的判断，使受试者不适合研究。
5. 有临床意义的皮肤病的证据或病史，例如 特应性皮炎（AD）或银屑病，或体检时可见皮疹，有播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史，或局限性皮节性带状疱疹。
6. 慢性感染、反复感染或潜伏感染史，例如 肺结核（TB）；阳性 QuantiFERONE® TB GOLD 测试，基线 2 周内（第 1 天）的任何急性感染。
7. 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
8. 与先前接触咖啡因、奥美拉唑、依非韦伦和阿霉素或其任何赋形剂相关的超敏反应、不耐受或过敏反应史。
9. 如果服用依非韦伦可能会增加风险的受试者，包括严重肝功能不全（Child Pugh C 级）或癫痫病史。
10. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药和膳食补充剂；草药补充剂和激素避孕药以及激素替代疗法 (HRT) 必须在研究产品首次给药前至少 28 天停用； Depo-Provera® 必须在服用研究产品前至少 6 个月停药。
11. 在 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用中度或强细胞色素 P450 (CYP)1A2、CYP2B6 或 CYP2C19 抑制剂，或在 28 天内使用中度或强 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP2C19 诱导剂进行全身治疗首次给药前 5 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。
12. 在 30 天内（或根据当地要求确定）或本研究中使用的研究药物干预首次给药前的 5 个半衰期（以较长者为准）之前使用过任何研究药物。
13. 在研究产品首次给药前三个月内使用过尼古丁产品的吸烟者和/或受试者。
14. 在最后 5 分钟的仰卧休息后，筛查仰卧血压 (BP)≥140 mm Hg（收缩压）或 ≥90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP≥140 mmHg（收缩压）或 ≥90 mmHg（舒张压），则应将 BP 重复 2 次以上，并应使用 3BP 值的平均值来确定受试者的资格。
15. 异常基线标准 12 导联心电图 (ECG)，QT 间期 >450 毫秒，QTcF>450 毫秒，. 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定受试者是否合格。 在排除受试者之前，计算机解释的 ECG 应该由有阅读 ECG 经验的医生 0ver 阅读。
16. 血液化学异常的受试者；血液学异常，包括完整的 WBC 计数和分类；估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min/1.73 平方米
17. 筛选后 6 个月内有酗酒、酗酒或任何非法药物使用或依赖史。 阳性尿液药物测试。
18. 怀孕女性、哺乳期女性、有生育能力的女性受试者，在研究期间以及最后一次研究干预后至少 28 天内，不愿意或不能使用方案中概述的一种高效避孕方法。 不愿意遵守协议中的生活方式注意事项。
19. 每天经常饮用超过 5 杯 8 盎司咖啡（或等量咖啡因）或超过 6 份（1 份大约相当于 125 毫克咖啡因）茶、可乐或其他含咖啡因饮料的受试者。
20. 食用巧克力和含巧克力的产品（例如 研究药物首次给药前 48 小时内和研究期间服用热巧克力、冰淇淋、饼干等）。
21. 在第一次服用研究药物之前 7 天内食用过炭烤牛肉，因为已知它会诱导 CYP1A2 酶。
22. 食用十字花科蔬菜（例如 花椰菜、西兰花、抱子甘蓝和卷心菜）在研究药物首次给药前 7 天内食用，因为已知十字花科蔬菜会增加 CYP1A2 活性
23. 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
24. 研究者现场工作人员或辉瑞员工直接参与研究的进行，现场工作人员在其他方面由研究者及其各自的家庭成员监督。