En undersøgelse for at estimere effekten af ​​multiple doser abrocitinib på koffein, efavirenz og omeprazol hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​dokumentet for informeret samtykke (ICD).
2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, laboratorietests og kardiovaskulære tests.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
4. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 32 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICD'en og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikante hæmatologiske, renale, endokrine, neurologiske sygdomme eller andre systemsygdomme, allergiske sygdomme, herunder lægemiddelallergier, men ekskl. ubehandlede asymptomatiske sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering
2. Personer med moderat til svær gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) symptomer eller enhver tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, f.eks. gastrectomi, kolecystektomi
3. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, positiv test for HIV, hepatitis B, hepatitis C, positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCVAb). Personer, der tidligere er vaccineret for hepatitis B, kan tillades. Individer, der er vaccineret med vacciner med levende eller svækkede komponenter inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som forventer at blive vaccineret i løbet af forsøget, er dog udelukket.
4. Enhver psykiatrisk tilstand, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, andre psykiatriske tilstande, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse, eller, efter investigatorens vurdering, gør emnet upassende for undersøgelsen.
5. Evidens for eller historie med klinisk signifikante dermatologiske tilstande, f.eks. atopisk dermatitis (AD) eller psoriasis, eller synligt udslæt til stede under fysisk undersøgelse, historie med dissemineret herpes zoster eller dissemineret herpes simplex eller lokaliseret dermatomal herpes zoster.
6. Anamnese med kroniske infektioner, tilbagevendende infektioner eller latente infektioner, f.eks. tuberkulose (TB); Positiv QuantiFERONE® TB GOLD-test, enhver akut infektion inden for 2 uger efter baseline (dag-1).
7. Maligniteter eller anamnese med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
8. Anamnese med overfølsomhed, intolerance eller allergisk reaktion forbundet med tidligere eksponering for koffein, omeprazol, efavirenz og abrocitinib eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer.
9. Individer, der kan have øget risiko, hvis de doseres med efavirenz, inklusive alvorlig leverinsufficiens (Child Pugh klasse C), eller en historie med anfald.
10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; urtetilskud og hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet; Depo-Provera® skal seponeres mindst 6 måneder før dosering med forsøgsprodukt.
11. Systemisk behandling med en hvilken som helst af de lægemidler, der er moderate eller stærke cytokrom P450 (CYP)1A2-, CYP2B6- eller CYP2C19-hæmmere inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller moderate eller stærke CYP1A2-, CYP2B6- eller CYP2C19-inducere. dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.
12. Tidligere administration med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelseslægemiddelintervention, der blev brugt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
13. Rygere og/eller forsøgspersoner, der brugte nikotinbaserede produkter inden for tre måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.
14. Screening af liggende blodtryk (BP)≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter sidste 5 minutters liggende hvile. Hvis BP≥140 mmHg (systolisk) eller ≥90 mmHg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af 3BP-værdierne skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
15. Unormal baseline standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), QT-interval >450 msec, QTcF>450 msec, . Hvis QTcF overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonernes berettigelse. Computerfortolkede EKG'er bør aflæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før en person udelukkes.
16. Personer med unormal blodkemi; unormal hæmatologi, herunder fuldstændigt antal hvide blodlegemer og forskelle; estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Anamnese med alkoholmisbrug, overspisning eller ethvert ulovligt stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Positiv urinstoftest.
18. Gravide kvinder, ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge én yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i protokollen i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Uvillig til at overholde livsstilsovervejelser i protokollen.
19. Forsøgspersoner, der rutinemæssigt indtager mere end fem 8-ounce kopper kaffe (eller koffeinækvivalent) eller mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 125 mg koffein) te, cola eller anden koffeinholdig drik om dagen.
20. Forbrug af chokolade og chokoladeholdige produkter (f.eks. varm chokolade, is, småkager osv.) inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen.
21. Indtagelse af trækulsstegt oksekød inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, da det er kendt for at inducere CYP1A2-enzym.
22. Forbrug af korsblomstrede grøntsager (f.eks. blomkål, broccoli, rosenkål og kål) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, da korsblomstrede grøntsager vides at øge CYP1A2-aktiviteten
23. Bloddonation (eksklusive plasmadonation) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
24. Efterforskerens personale eller Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale ellers overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.