Um estudo para estimar o efeito de doses múltiplas de abrocitinibe sobre cafeína, efavirenz e omeprazol em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID).
2. Participantes masculinos e femininos saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico detalhado, exame físico completo, exames laboratoriais e exames cardiovasculares.
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 32 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doenças hematológicas, renais, endócrinas, neurológicas ou outras doenças sistêmicas clinicamente significativas, doenças alérgicas, incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem
2. Indivíduos com sintomas moderados a graves da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) ou qualquer condição que afete a absorção do medicamento, por ex. gastrectomia, colecistectomia
3. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste positivo para HIV, hepatite B, hepatite C, teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para hepatite C (HCVAb). Indivíduos previamente vacinados para hepatite B podem ser permitidos. No entanto, os indivíduos vacinados com vacinas com componentes vivos ou atenuados dentro de 6 semanas após a primeira dose da droga do estudo, ou que esperam ser vacinados durante o curso do estudo, são excluídos.
4. Qualquer condição psiquiátrica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo, outras condições psiquiátricas que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o sujeito inadequado para o estudo.
5. Evidência ou história de condições dermatológicas clinicamente significativas, por ex. dermatite atópica (DA) ou psoríase, ou erupção visível presente durante o exame físico, história de herpes zoster disseminado ou herpes simples disseminado, ou herpes zoster dermatomal localizado.
6. Histórico de infecções crônicas, infecções recorrentes ou infecções latentes, por ex. tuberculose (TB); Teste QuantiFERONE® TB GOLD positivo, qualquer infecção aguda dentro de 2 semanas da linha de base (Dia-1).
7. Malignidades ou história de malignidades, exceto para células escamosas ou basocelulares não metastáticas adequadamente tratadas ou extirpadas ou câncer de pele in situ.
8. História de hipersensibilidade, intolerância ou reação alérgica associada à exposição prévia à cafeína, omeprazol, efavirenz e abrocitinibe ou qualquer um de seus excipientes.
9. Indivíduos que podem apresentar risco aumentado se receberem tratamento com efavirenz, incluindo insuficiência hepática grave (Child Pugh Classe C) ou histórico de convulsões.
10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo; suplementos fitoterápicos e contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal (TRH) devem ser descontinuados pelo menos 28 dias antes da primeira dose do produto experimental; Depo-Provera® deve ser descontinuado pelo menos 6 meses antes da administração do produto experimental.
11. Terapia sistêmica com qualquer um dos medicamentos que sejam inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2B6 ou CYP2C19 em 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou indutores moderados ou fortes de CYP1A2, CYP2B6 ou CYP2C19 em 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
12. Administração anterior com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pelos requisitos locais) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do medicamento do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
13. Fumantes e/ou indivíduos que usaram produtos à base de nicotina nos três meses anteriores à primeira dose do produto experimental.
14. Triagem da pressão arterial (PA) supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após os últimos 5 minutos de repouso supino. Se PA ≥140 mmHg (sistólica) ou ≥90 mmHg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos valores de 3BP deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
15. Eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) basal anormal, intervalo QT >450 ms, QTcF>450 ms, . Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir um indivíduo.
16. Indivíduos com química sanguínea anormal; hematologia anormal, incluindo contagem completa de leucócitos e diferenciais; taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. História de abuso de álcool, consumo excessivo de álcool ou qualquer uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem. Teste de drogas na urina positivo.
18. Mulheres grávidas, lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito no protocolo durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose da intervenção do estudo. Não está disposto a cumprir as considerações de estilo de vida do protocolo.
19. Indivíduos que consomem rotineiramente mais de cinco xícaras de 8 onças de café (ou equivalente a cafeína), ou mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 125 mg de cafeína) de chá, cola ou outra bebida com cafeína por dia.
20. Consumo de chocolate e produtos que contenham chocolate (p. chocolate quente, sorvete, biscoitos, etc) dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
21. Consumo de carne bovina grelhada no carvão dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, pois é conhecido por induzir a enzima CYP1A2.
22. O consumo de vegetais crucíferos (ex. couve-flor, brócolis, couve-de-Bruxelas e repolho) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, pois vegetais crucíferos são conhecidos por aumentar a atividade do CYP1A2
23. Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 ml) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
24. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.