Исследование по оценке влияния многократных доз аброцитиниба на кофеин, эфавиренз и омепразол у здоровых участников

Критерии включения:

1. Участники должны быть старше 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).
2. Участники мужского и женского пола, которые здоровы по результатам медицинского обследования, включая подробный анамнез, полное медицинское обследование, лабораторные анализы и тесты на сердечно-сосудистую систему.
3. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 32 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
5. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, неврологических или других системных заболеваний, аллергических заболеваний, включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую бессимптомную сезонную аллергию на момент введения дозы.
2. Субъекты с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) средней и тяжелой степени или любым состоянием, влияющим на всасывание лекарств, например. гастрэктомия, холецистэктомия
3. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, положительный тест на ВИЧ, гепатит В, гепатит С, положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb). Субъекты, ранее вакцинированные против гепатита В, могут быть допущены. Однако субъекты, вакцинированные вакцинами, содержащими живые или аттенуированные компоненты, в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата или ожидающие вакцинации в ходе испытания, исключаются.
4. Любое психическое состояние, включая недавние или активные суицидальные мысли или поведение, другие психические состояния, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
5. Доказательства или история клинически значимых дерматологических состояний, например. атопический дерматит (АД) или псориаз, или видимая сыпь при медицинском осмотре, диссеминированный опоясывающий герпес или диссеминированный простой герпес в анамнезе, или локализованный дерматомный опоясывающий герпес.
6. История хронических инфекций, рецидивирующих инфекций или латентных инфекций, например. туберкулез (ТБ); Положительный тест QuantiFERONE® TB GOLD, любая острая инфекция в течение 2 недель после исходного уровня (День-1).
7. Злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
8. Гиперчувствительность, непереносимость или аллергические реакции в анамнезе, связанные с предшествующим воздействием кофеина, омепразола, эфавиренза и аброцитиниба или любого из их вспомогательных веществ.
9. Субъекты, которые могут подвергаться повышенному риску при приеме эфавиренца, включая тяжелую печеночную недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) или судороги в анамнезе.
10. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата; прием растительных добавок, гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) должен быть прекращен не менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого продукта; Прием Депо-Провера® необходимо прекратить не менее чем за 6 месяцев до приема исследуемого продукта.
11. Системная терапия любыми лекарствами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP)1A2, CYP2B6 или CYP2C19 в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), или умеренными или сильными индукторами CYP1A2, CYP2B6 или CYP2C19 в течение 28 дней. дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
12. Предыдущий прием любого исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
13. Курильщики и/или субъекты, которые использовали продукты на основе никотина в течение трех месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
14. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа на спине ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после последних 5 минут отдыха на спине. Если АД ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее значение 3 АД для определения пригодности субъекта.
15. Аномальная исходная стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, интервал QT> 450 мс, QTcF> 450 мс, . Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTcF или QRS следует использовать для определения пригодности субъектов. Интерпретированные компьютером ЭКГ должны быть прочитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать субъекта.
16. Субъекты с аномальным химическим составом крови; аномальная гематология, включая полный подсчет лейкоцитов и дифференциацию; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2
17. Злоупотребление алкоголем, запойное пьянство или любое незаконное употребление наркотиков или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга. Положительный анализ мочи на наркотики.
18. Беременные женщины, кормящие женщины, женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать один высокоэффективный метод контрацепции, как указано в протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Нежелание соблюдать условия образа жизни в протоколе.
19. Субъекты, которые регулярно потребляют более пяти чашек кофе по 8 унций (или эквивалент кофеина) или более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 125 мг кофеина) чая, колы или другого напитка с кофеином в день.
20. Употребление шоколада и шоколадосодержащих продуктов (например, горячий шоколад, мороженое, печенье и т. д.) в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования.
21. Употребление жареной на углях говядины в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, поскольку известно, что он индуцирует фермент CYP1A2.
22. Употребление крестоцветных овощей (например, цветная капуста, брокколи, брюссельская капуста и белокочанная капуста) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, поскольку известно, что крестоцветные овощи повышают активность CYP1A2.
23. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
24. Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.