Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния многократных доз аброцитиниба на кофеин, эфавиренз и омепразол у здоровых участников

30 мая 2024 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ, ФИКСИРОВАННАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ, ДВУХПЕРИОДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ВЛИЯНИЯ МНОЖЕСТВЕННЫХ ДОЗ АБРОЦИТИНИБА НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ОДИНОЧНЫХ ДОЗ КОФЕИНА, ЭФАВИРЕНЦА И ОМЕПРАЗОЛА У ЗДОРОВЫХ УЧАСТНИКОВ

Это открытое двухэтапное исследование фазы 1 с многократной дозой однократной фиксированной последовательности для оценки влияния аброцитиниба на фармакокинетику (ФК) кофеина, эфавиренца и омепразола у здоровых взрослых участников. Всего в исследование будет включено примерно 13 здоровых участников мужского и/или женского пола, чтобы получить по крайней мере 12 поддающихся оценке участников, завершивших исследование. Участники, которые отказываются от участия в исследовании или считаются не подлежащими оценке, могут быть заменены по усмотрению спонсора. Участники будут обследованы в течение 28 дней после первой дозы исследуемого вмешательства. Участники свяжутся по телефону за 3 дня до приема дозы в День 1 (День -3) в Период 1 в качестве напоминания о необходимости воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин. Участники будут допущены в отделение клинических исследований (CRU) по крайней мере за 24 часа до введения дозы в первый день (Day 1) в период 1. Участники останутся в CRU в общей сложности на 15 дней и 14 ночей. Участники свяжутся по телефону через 28-35 календарных дней после последнего введения исследуемого продукта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Участники должны быть старше 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).
  2. Участники мужского и женского пола, которые здоровы по результатам медицинского обследования, включая подробный анамнез, полное медицинское обследование, лабораторные анализы и тесты на сердечно-сосудистую систему.
  3. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
  4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 32 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
  5. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, неврологических или других системных заболеваний, аллергических заболеваний, включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую бессимптомную сезонную аллергию на момент введения дозы.
  2. Субъекты с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) средней и тяжелой степени или любым состоянием, влияющим на всасывание лекарств, например. гастрэктомия, холецистэктомия
  3. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, положительный тест на ВИЧ, гепатит В, гепатит С, положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb). Субъекты, ранее вакцинированные против гепатита В, могут быть допущены. Однако субъекты, вакцинированные вакцинами, содержащими живые или аттенуированные компоненты, в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата или ожидающие вакцинации в ходе испытания, исключаются.
  4. Любое психическое состояние, включая недавние или активные суицидальные мысли или поведение, другие психические состояния, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
  5. Доказательства или история клинически значимых дерматологических состояний, например. атопический дерматит (АД) или псориаз, или видимая сыпь при медицинском осмотре, диссеминированный опоясывающий герпес или диссеминированный простой герпес в анамнезе, или локализованный дерматомный опоясывающий герпес.
  6. История хронических инфекций, рецидивирующих инфекций или латентных инфекций, например. туберкулез (ТБ); Положительный тест QuantiFERONE® TB GOLD, любая острая инфекция в течение 2 недель после исходного уровня (День-1).
  7. Злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  8. Гиперчувствительность, непереносимость или аллергические реакции в анамнезе, связанные с предшествующим воздействием кофеина, омепразола, эфавиренза и аброцитиниба или любого из их вспомогательных веществ.
  9. Субъекты, которые могут подвергаться повышенному риску при приеме эфавиренца, включая тяжелую печеночную недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) или судороги в анамнезе.
  10. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата; прием растительных добавок, гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) должен быть прекращен не менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого продукта; Прием Депо-Провера® необходимо прекратить не менее чем за 6 месяцев до приема исследуемого продукта.
  11. Системная терапия любыми лекарствами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP)1A2, CYP2B6 или CYP2C19 в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), или умеренными или сильными индукторами CYP1A2, CYP2B6 или CYP2C19 в течение 28 дней. дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
  12. Предыдущий прием любого исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
  13. Курильщики и/или субъекты, которые использовали продукты на основе никотина в течение трех месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
  14. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа на спине ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после последних 5 минут отдыха на спине. Если АД ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее значение 3 АД для определения пригодности субъекта.
  15. Аномальная исходная стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, интервал QT> 450 мс, QTcF> 450 мс, . Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTcF или QRS следует использовать для определения пригодности субъектов. Интерпретированные компьютером ЭКГ должны быть прочитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать субъекта.
  16. Субъекты с аномальным химическим составом крови; аномальная гематология, включая полный подсчет лейкоцитов и дифференциацию; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2
  17. Злоупотребление алкоголем, запойное пьянство или любое незаконное употребление наркотиков или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга. Положительный анализ мочи на наркотики.
  18. Беременные женщины, кормящие женщины, женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать один высокоэффективный метод контрацепции, как указано в протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Нежелание соблюдать условия образа жизни в протоколе.
  19. Субъекты, которые регулярно потребляют более пяти чашек кофе по 8 унций (или эквивалент кофеина) или более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 125 мг кофеина) чая, колы или другого напитка с кофеином в день.
  20. Употребление шоколада и шоколадосодержащих продуктов (например, горячий шоколад, мороженое, печенье и т. д.) в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования.
  21. Употребление жареной на углях говядины в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, поскольку известно, что он индуцирует фермент CYP1A2.
  22. Употребление крестоцветных овощей (например, цветная капуста, брокколи, брюссельская капуста и белокочанная капуста) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, поскольку известно, что крестоцветные овощи повышают активность CYP1A2.
  23. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
  24. Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Период 1
В период 1 все участники получат однократные дозы исследуемых препаратов, включая кофеин 100 мг, эфавиренц 50 мг и омепразол 10 мг вместе в день 1.
Лекарство: Омепразол
разовая доза 10 мг
Лекарство: Кофеин
разовая доза 100 мг
Лекарство: Эфавиренц
разовая доза 50 мг
Другой: Период 2
В период 2 участники будут получать аброцитиниб 200 мг один раз в день (QD) в дни 1-10, однократную дозу омепразола в день 2 и однократную дозу пробных препаратов вместе в день 8.
Лекарство: Омепразол
разовая доза 10 мг
Лекарство: Кофеин
разовая доза 100 мг
Лекарство: Эфавиренц
разовая доза 50 мг
Лекарство: Аброцитиниб
200 мг один раз в день (QD)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) омепразола
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и в день 8 периода 2.
AUCinf определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и в день 8 периода 2.
AUCinf с поправкой на остаточную концентрацию (AUCinfCR) кофеина
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и в день 8 периода 2.
AUCinfCR определяли как AUCinf, скорректированную на остаточные концентрации. AUCinf определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени. У двух участников периода 1 и у одного участника периода 2 концентрация кофеина перед приемом дозы превышала 5% от соответствующей максимальной концентрации в плазме (Cmax). Поэтому AUCinf была скорректирована с учетом остаточных концентраций для этих участников.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и в день 8 периода 2.
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации, скорректированной на остаточные концентрации (AUClastCR) эфавиренца
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и в день 8 периода 2.
AUClastCR определяли как AUClast, скорректированную на остаточные концентрации. AUClast определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации. У восьми участников периода 2 концентрация эфавиренца перед приемом препарата превышала 5% от соответствующей Cmax. Поэтому AUClast был скорректирован на остаточные концентрации для этих участников.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и в день 8 периода 2.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE) по всем причинам
Временное ограничение: До 48 дней после первой дозы в периоде 1. Сюда входят 3 дня периода 1, 10 дней периода 2 и 28-25 дней периода наблюдения.
Неблагоприятное событие (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. TEAE представляли собой события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до выписки из исследования, которые отсутствовали до лечения или ухудшались по сравнению с состоянием до лечения. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, приводившее к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект.
До 48 дней после первой дозы в периоде 1. Сюда входят 3 дня периода 1, 10 дней периода 2 и 28-25 дней периода наблюдения.
Количество участников с TEAE и SAE, связанными с лечением
Временное ограничение: До 48 дней после первой дозы в периоде 1. Сюда входят 3 дня периода 1, 10 дней периода 2 и 28-25 дней периода наблюдения.
Неблагоприятное событие (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. TEAE представляли собой события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до выписки из исследования, которые отсутствовали до лечения или ухудшались по сравнению с состоянием до лечения. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, приводившее к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект. Причинность возникновения TEAE и SAE определяла исследователь.
До 48 дней после первой дозы в периоде 1. Сюда входят 3 дня периода 1, 10 дней периода 2 и 28-25 дней периода наблюдения.
Количество участников с лабораторными отклонениями независимо от исходного уровня
Временное ограничение: При скрининге, в день -1 периода 1 и в день 11 периода 2.
Гематологические параметры включали гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов, средний корпускулярный гемоглобин, среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина, количество тромбоцитов и лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов и лимфоцитов. Биохимические параметры включали азот мочевины крови, цистатин С, глюкозу (натощак), кальций, натрий, калий, хлорид, общий бикарбонат, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, общий билирубин, щелочную фосфатазу, мочевую кислоту, альбумин, общий белок. Параметры мочи включали pH, глюкозу, белок, кровь, кетоны, нитриты, лейкоцитарную эстеразу, уробилиноген, билирубин мочи, микроскопию. Были представлены только те категории, по которым хотя бы у одного участника были данные. Количество участников с лабораторными отклонениями независимо от исходного уровня в таблице данных указано количество участников, у которых наблюдались лабораторные отклонения по крайней мере в один из моментов времени, когда проводились лабораторные тесты.
При скрининге, в день -1 периода 1 и в день 11 периода 2.
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: При скрининге, в 1-й день 1-го периода и 11-й день 2-го периода.
Измерения жизненно важных показателей включали артериальное давление в положении лежа, частоту пульса, частоту дыхания и температуру. Любые оценки безопасности (измерения жизненно важных показателей), включая те, которые ухудшались по сравнению с исходным уровнем и которые считались клинически значимыми по медицинскому и научному заключению исследователя, считались отвечающими определению НЯ и перечислены ниже. Были представлены только те категории, по которым хотя бы у одного участника были данные.
При скрининге, в 1-й день 1-го периода и 11-й день 2-го периода.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B7451092

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться