Badanie mające na celu oszacowanie wpływu wielokrotnych dawek abrocytynibu na kofeinę, efawirenz i omeprazol u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).
2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są zdrowi zgodnie z oceną medyczną, w tym szczegółową historią medyczną, pełnym badaniem fizykalnym, badaniami laboratoryjnymi i testami sercowo-naczyniowymi.
3. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 32 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, neurologicznych lub innych chorób układowych, chorób alergicznych, w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych bezobjawowych alergii sezonowych w momencie dawkowania
2. Osoby z umiarkowanymi do ciężkich objawami choroby refluksowej przełyku (GERD) lub jakimkolwiek stanem wpływającym na wchłanianie leku, np. gastrektomia, cholecystektomia
3. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). Osoby wcześniej szczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B mogą zostać dopuszczone. Jednak osoby zaszczepione szczepionkami zawierającymi żywe lub atenuowane składniki w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub osoby spodziewające się zaszczepienia w trakcie badania są wykluczone.
4. Dowolny stan psychiczny, w tym niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze, inne stany psychiczne, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do badania.
5. Dowody lub historia klinicznie istotnych schorzeń dermatologicznych, np. atopowe zapalenie skóry (AZS) lub łuszczyca lub widoczna wysypka podczas badania przedmiotowego, przebyty półpasiec rozsiany lub rozsiana opryszczka pospolita lub półpasiec skórny miejscowy.
6. Historia infekcji przewlekłych, infekcji nawracających lub infekcji utajonych, np. gruźlica (TB); Pozytywny wynik testu QuantiFERONE® TB GOLD, jakakolwiek ostra infekcja w ciągu 2 tygodni od linii podstawowej (Dzień-1).
7. Nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.
8. Historia nadwrażliwości, nietolerancji lub reakcji alergicznej związanych z wcześniejszą ekspozycją na kofeinę, omeprazol, efawirenz i abrocytynib lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
9. Pacjenci, którzy mogą być narażeni na zwiększone ryzyko, jeśli otrzymują efawirenz, w tym ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) lub drgawki w wywiadzie.
10. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; suplementy ziołowe i hormonalne środki antykoncepcyjne oraz hormonalną terapię zastępczą (HTZ) należy odstawić co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; Depo-Provera® należy odstawić co najmniej 6 miesięcy przed podaniem produktu badanego.
11. Leczenie ogólnoustrojowe jakimkolwiek lekiem będącym umiarkowanym lub silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP)1A2, CYP2B6 lub CYP2C19 w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub umiarkowanym lub silnym induktorem CYP1A2, CYP2B6 lub CYP2C19 w ciągu 28 dni dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki.
12. Wcześniejsze podanie z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymogami) lub 5-okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę interwencji badanego leku zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
13. Palacze i/lub osoby, które stosowały produkty na bazie nikotyny w ciągu trzech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
14. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po ostatnich 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP ≥140 mmHg (skurczowe) lub ≥90 mmHg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią wartości 3 BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
15. Nieprawidłowy wyjściowy standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), odstęp QT >450 ms, QTcF >450 ms, . Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTcF lub zespołu QRS. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny być dokładnie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem pacjenta.
16. Osoby z nieprawidłowym składem chemicznym krwi; nieprawidłowa hematologia, w tym pełna liczba białych krwinek i różnicowanie; szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Historia nadużywania alkoholu, upijania się lub jakiegokolwiek nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
18. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak określono w protokole, przez czas trwania badania i co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji. Niechęć do przestrzegania zasad stylu życia zawartych w protokole.
19. Pacjenci, którzy rutynowo spożywają więcej niż pięć 8-uncjowych filiżanek kawy (lub odpowiednik kofeiny) lub więcej niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 125 mg kofeiny) herbaty, coli lub innego napoju zawierającego kofeinę dziennie.
20. Spożywanie czekolady i produktów zawierających czekoladę (np. gorąca czekolada, lody, ciastka itp.) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas badania.
21. Spożycie wołowiny pieczonej na węglu drzewnym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, ponieważ wiadomo, że indukuje on enzym CYP1A2.
22. Spożywanie warzyw krzyżowych (np. kalafior, brokuły, brukselka i kapusta) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, ponieważ wiadomo, że warzywa kapustne zwiększają aktywność CYP1A2
23. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
24. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.