Studie k odhadu účinku vícedávkového abrocitinibu na kofein, efavirenz a omeprazol u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být ve věku ≥18 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD).
2. Muži a ženy, kteří jsou zdraví podle lékařského hodnocení včetně podrobné anamnézy, kompletního fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a kardiovaskulárních testů.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, ledvinových, endokrinních, neurologických nebo jiných systémových onemocnění, alergických onemocnění včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených asymptomatických sezónních alergií v době dávkování
2. Subjekty se středně závažnými až závažnými symptomy gastroezofageální refluxní choroby (GERD) nebo jakýmkoliv stavem ovlivňujícím absorpci léčiva, např. gastrektomie, cholecystektomie
3. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivní test na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C, pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Subjekty dříve očkované proti hepatitidě B mohou být povoleny. Vyloučeni jsou však jedinci očkovaní vakcínami obsahujícími živé nebo oslabené složky během 6 týdnů od první dávky studovaného léku nebo očekávají, že budou očkováni v průběhu studie.
4. Jakýkoli psychiatrický stav včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, jiné psychiatrické stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, nebo podle úsudku zkoušejícího způsobit, že subjekt není pro studii nevhodný.
5. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných dermatologických stavů, např. atopická dermatitida (AD) nebo psoriáza nebo viditelná vyrážka přítomná během fyzikálního vyšetření, anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo lokalizovaný dermatomální herpes zoster.
6. Chronické infekce, opakující se infekce nebo latentní infekce v anamnéze, např. tuberkulóza (TB); Pozitivní test QuantiFERONE® TB GOLD, jakákoli akutní infekce do 2 týdnů od výchozí hodnoty (1. den).
7. Malignity nebo malignity v anamnéze kromě adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
8. Anamnéza přecitlivělosti, intolerance nebo alergické reakce spojené s předchozí expozicí kofeinu, omeprazolu, efavirenzu a abrocitinibu nebo kterékoli z jejich pomocných látek.
9. Jedinci, kteří mohou být vystaveni zvýšenému riziku při podávání efavirenzu, včetně těžkého poškození jater (Child-Pugh třída C) nebo křečí v anamnéze.
10. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku; bylinné doplňky a hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (HRT) musí být vysazeny nejméně 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku; Depo-Provera® musí být vysazen nejméně 6 měsíců před podáním hodnoceného přípravku.
11. Systémová léčba některým z léků, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)1A2, CYP2B6 nebo CYP2C19 během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo středně silnými nebo silnými induktory CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP2C19 během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou.
12. Předchozí podání s jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů předcházejících první dávce intervence studovaného léku použité v této studii (podle toho, co je delší).
13. Kuřáci a/nebo subjekty, které užívaly produkty na bázi nikotinu během tří měsíců před první dávkou hodnoceného produktu.
14. Screening krevního tlaku vleže (BP)≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po posledních 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mmHg (systolický) nebo ≥90 mmHg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr hodnot 3BP.
15. Abnormální výchozí standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG), QT interval > 450 ms, QTcF > 450 ms, . Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektů by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením subjektu znovu přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.
16. Subjekty s abnormální chemií krve; abnormální hematologie včetně kompletního počtu bílých krvinek a diferenciálů; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Anamnéza zneužívání alkoholu, nadměrné pití nebo jakékoli užívání nezákonných drog nebo závislost do 6 měsíců od screeningu. Pozitivní močový test na drogy.
18. Těhotné ženy, kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní intervence. Neochota dodržovat zásady životního stylu v protokolu.
19. Subjekty, které běžně konzumují více než pět 8 uncových šálků kávy (nebo ekvivalent kofeinu) nebo více než 6 porcí (1 porce je přibližně ekvivalentní 125 mg kofeinu) čaje, koly nebo jiného kofeinového nápoje denně.
20. Konzumace čokolády a výrobků obsahujících čokoládu (např. horká čokoláda, zmrzlina, sušenky atd.) během 48 hodin před první dávkou studovaného léku a během studie.
21. Konzumace hovězího masa pečeného na dřevěném uhlí během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, protože je známo, že indukuje enzym CYP1A2.
22. Konzumace brukvovité zeleniny (např. květák, brokolice, růžičková kapusta a zelí) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, protože je známo, že brukvovitá zelenina zvyšuje aktivitu CYP1A2
23. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
24. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.