En studie for å estimere effekten av multippeldose abrocitinib på koffein, efavirenz og omeprazol hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må være ≥18 år på tidspunktet for signering av dokumentet for informert samtykke (ICD).
2. Mannlige og kvinnelige deltakere som er friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, laboratorietester og kardiovaskulære tester.
3. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 32 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
5. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, nevrologiske sykdommer eller andre systemsykdommer, allergiske sykdommer inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede asymptomatiske sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet
2. Personer med moderate til alvorlige symptomer på gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), eller enhver tilstand som påvirker medikamentabsorpsjon, f.eks. gastrektomi, kolecystektomi
3. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), positiv test for HIV, hepatitt B, hepatitt C, positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb). Personer som tidligere er vaksinert for hepatitt B kan tillates. Imidlertid ekskluderes personer som er vaksinert med vaksiner med levende eller svekkede komponenter innen 6 uker etter den første dosen av studiemedikamentet, eller som forventer å bli vaksinert i løpet av forsøket.
4. Enhver psykiatrisk tilstand inkludert nyere eller aktive selvmordstanker eller -adferd, andre psykiatriske tilstander som kan øke risikoen for studiedeltakelse, eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre emnet upassende for studien.
5. Bevis eller historie med klinisk signifikante dermatologiske tilstander, f.eks. atopisk dermatitt (AD) eller psoriasis, eller synlig utslett tilstede under fysisk undersøkelse, historie med disseminert herpes zoster eller disseminert herpes simplex, eller lokalisert dermatomal herpes zoster.
6. Anamnese med kroniske infeksjoner, tilbakevendende infeksjoner eller latente infeksjoner, f.eks. tuberkulose (TB); Positiv QuantiFERONE® TB GOLD-test, enhver akutt infeksjon innen 2 uker etter baseline (dag-1).
7. Maligniteter eller historie med maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
8. Anamnese med overfølsomhet, intoleranse eller allergisk reaksjon assosiert med tidligere eksponering for koffein, omeprazol, efavirenz og abrocitinib eller noen av deres hjelpestoffer.
9. Personer som kan ha økt risiko hvis de doseres med efavirenz, inkludert alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C), eller en historie med anfall.
10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet; urtetilskudd og hormonelle prevensjonsmidler og hormonsubstitusjonsbehandling (HRT) må seponeres minst 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet; Depo-Provera® må seponeres minst 6 måneder før dosering med forsøksprodukt.
11. Systemisk behandling med noen av legemidlene som er moderate eller sterke cytokrom P450 (CYP)1A2-, CYP2B6- eller CYP2C19-hemmere innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller moderat eller sterk CYP1A2-, CYP2B6- eller CYP2C19-induktorer dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen.
12. Tidligere administrering med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av lokale krav), eller 5-halveringstider før den første dosen av studiemedikamentintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
13. Røykere og/eller forsøkspersoner som brukte nikotinbaserte produkter innen tre måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
14. Screening av ryggliggende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter siste 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP≥140 mmHg (systolisk) eller ≥90 mmHg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av 3BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
15. Unormal baseline standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), QT-intervall >450 msek, QTcF>450 msek, . Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør leses av en lege med erfaring i å lese EKG før man ekskluderer en person.
16. Personer med unormal blodkjemi; unormal hematologi inkludert fullstendig antall hvite blodlegemer og forskjeller; estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Anamnese med alkoholmisbruk, overstadig drikking, eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Positiv urin narkotikatest.
18. Gravide kvinner, ammende kvinner, kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som angitt i protokollen for varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon. Uvillig til å følge livsstilshensyn i protokollen.
19. Personer som rutinemessig inntar mer enn fem 8-ounce kopper kaffe (eller koffeinekvivalenter), eller mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 125 mg koffein) te, cola eller annen koffeinholdig drikk per dag.
20. Forbruk av sjokolade og sjokoladeholdige produkter (f.eks. varm sjokolade, iskrem, kjeks osv.) innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet og under studien.
21. Inntak av kullstekt storfekjøtt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, da det er kjent å indusere CYP1A2-enzym.
22. Forbruk av korsblomstrede grønnsaker (f.eks. blomkål, brokkoli, rosenkål og kål) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, da korsblomstgrønnsaker er kjent for å øke CYP1A2-aktiviteten
23. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
24. Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, ansatte på stedet ellers overvåket av etterforskeren og deres respektive familiemedlemmer.