Un estudio para estimar el efecto de dosis múltiples de abrocitinib sobre la cafeína, el efavirenz y el omeprazol en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener ≥18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado (ICD).
2. Participantes masculinos y femeninos que estén sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya un historial médico detallado, un examen físico completo, pruebas de laboratorio y pruebas cardiovasculares.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
4. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 32 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICD y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, neurológicas u otras enfermedades del sistema clínicamente significativas, enfermedades alérgicas, incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales asintomáticas no tratadas en el momento de la dosificación
2. Sujetos con síntomas de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) de moderados a graves, o cualquier afección que afecte la absorción del fármaco, p. gastrectomía, colecistectomía
3. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba positiva para VIH, hepatitis B, hepatitis C, prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra hepatitis C (HCVAb). Se pueden permitir sujetos previamente vacunados contra la hepatitis B. Sin embargo, se excluyen los sujetos vacunados con vacunas que tienen componentes vivos o atenuados dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que esperan ser vacunados durante el transcurso del ensayo.
4. Cualquier condición psiquiátrica que incluya ideación o comportamiento suicida reciente o activo, otras condiciones psiquiátricas que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el sujeto sea inapropiado para el estudio.
5. Evidencia o antecedentes de afecciones dermatológicas clínicamente significativas, p. dermatitis atópica (DA) o psoriasis, o erupción visible presente durante el examen físico, antecedentes de herpes zoster diseminado o herpes simplex diseminado, o herpes zoster dermatomal localizado.
6. Antecedentes de infecciones crónicas, infecciones recurrentes o infecciones latentes, p. tuberculosis (TB); Prueba QuantiFERONE® TB GOLD positiva, cualquier infección aguda dentro de las 2 semanas del inicio (día 1).
7. Neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas, excepto por cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ.
8. Historia de hipersensibilidad, intolerancia o reacción alérgica asociada con exposición previa a cafeína, omeprazol, efavirenz y abrocitinib o cualquiera de sus excipientes.
9. Sujetos que pueden tener un mayor riesgo si reciben una dosis de efavirenz, incluida la insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C) o antecedentes de convulsiones.
10. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio; los suplementos a base de hierbas y los anticonceptivos hormonales y la terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben interrumpirse al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación; Depo-Provera® debe suspenderse al menos 6 meses antes de la dosificación con el producto en investigación.
11. Terapia sistémica con cualquiera de los medicamentos que son inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2B6 o CYP2C19 dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), o inductores moderados o fuertes de CYP1A2, CYP2B6 o CYP2C19 dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
12. Administración previa con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales), o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del fármaco del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
13. Fumadores y/o sujetos que usaron productos a base de nicotina dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
14. Detección de la presión arterial (PA) en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si BP≥140 mmHg (sistólica) o ≥90 mmHg (diastólica), la BP debe repetirse 2 veces más y el promedio de los valores de 3BP debe usarse para determinar la elegibilidad del sujeto.
15. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones estándar de referencia anormal, intervalo QT >450 mseg, QTcF>450 mseg, . Si el QTcF supera los 450 ms, o el QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse 2 veces más y debe usarse el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad de los sujetos. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un sujeto.
16. Sujetos con química sanguínea anormal; hematología anormal, incluido el recuento completo de glóbulos blancos y diferenciales; tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2
17. Historial de abuso de alcohol, consumo excesivo de alcohol o cualquier uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Prueba de drogas en orina positiva.
18. Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en el protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio. No está dispuesto a cumplir con las consideraciones de estilo de vida en el protocolo.
19. Sujetos que habitualmente consumen más de cinco tazas de café de 8 onzas (o el equivalente de cafeína), o más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 125 mg de cafeína) de té, cola u otra bebida con cafeína por día.
20. Consumo de chocolate y productos que contienen chocolate (p. chocolate caliente, helado, galletas, etc.) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el estudio.
21. Consumo de carne de res asada al carbón dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, ya que se sabe que induce la enzima CYP1A2.
22. Consumo de verduras crucíferas (p. coliflor, brócoli, coles de Bruselas y repollo) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, ya que se sabe que las verduras crucíferas aumentan la actividad de CYP1A2
23. Donación de sangre (excluyendo la donación de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
24. Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.