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Une étude pour estimer l'effet de doses multiples d'abrocitinib sur la caféine, l'éfavirenz et l'oméprazole chez des participants en bonne santé

30 mai 2024 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, EN OUVERT, À SÉQUENCE FIXE, À 2 PÉRIODES POUR ESTIMER L'EFFET DE DOSES MULTIPLES D'ABROCITINIB SUR LA PHARMACOCINÉTIQUE DE DOSES UNIQUES DE CAFÉINE, D'ÉFAVIRENZ ET D'OMÉPRAZOLE CHEZ DES PARTICIPANTS EN BONNE SANTÉ

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, à doses multiples, à séquence fixe unique et à 2 périodes visant à évaluer l'effet de l'abrocitinib sur la pharmacocinétique (PK) de la caféine, de l'éfavirenz et de l'oméprazole chez des participants adultes en bonne santé. Un total d'environ 13 participants masculins et/ou féminins en bonne santé seront inscrits à l'étude pour obtenir au moins 12 participants évaluables qui terminent l'étude. Les participants qui se retirent de l'étude ou sont considérés comme non évaluables peuvent être remplacés à la discrétion du promoteur. Les participants seront dépistés dans les 28 jours suivant la première dose d'intervention de l'étude. Les participants auront un contact téléphonique 3 jours avant le dosage du jour 1 (jour -3) de la période 1 pour leur rappeler de s'abstenir de produits contenant de la caféine. Les participants seront admis à l'unité de recherche clinique (CRU) au moins 24 heures avant l'administration du jour 1 (jour 1) de la période 1. Les participants resteront dans l'URC pendant un total de 15 jours et 14 nuits. Les participants auront un contact téléphonique entre 28 et 35 jours calendaires après la dernière administration du produit expérimental.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33024
        • Research Centers of America ( Hollywood )

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).
  2. Participants masculins et féminins en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, des tests de laboratoire et des tests cardiovasculaires.
  3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
  4. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 32 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
  5. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIM et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, neurologiques ou d'autres maladies systémiques cliniquement significatives, de maladies allergiques, y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration
  2. Sujets présentant des symptômes modérés à sévères de reflux gastro-œsophagien (RGO) ou toute affection affectant l'absorption des médicaments, par ex. gastrectomie, cholécystectomie
  3. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), test positif pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). Les sujets préalablement vaccinés contre l'hépatite B peuvent être admis. Cependant, les sujets vaccinés avec des vaccins contenant des composants vivants ou atténués dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou s'attendant à être vaccinés au cours de l'essai sont exclus.
  4. Toute affection psychiatrique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents ou actifs, d'autres affections psychiatriques susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, de rendre le sujet inapproprié pour l'étude.
  5. Preuve ou antécédents d'affections dermatologiques cliniquement significatives, par ex. dermatite atopique (DA) ou psoriasis, ou éruption cutanée visible lors de l'examen physique, antécédents de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou de zona dermatomal localisé.
  6. Antécédents d'infections chroniques, d'infections récurrentes ou d'infections latentes, par ex. tuberculose (TB); Test QuantiFERONE® TB GOLD positif, toute infection aiguë dans les 2 semaines suivant le départ (Jour 1).
  7. Tumeurs malignes ou antécédents de malignités, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  8. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou de réaction allergique associée à une exposition antérieure à la caféine, à l'oméprazole, à l'éfavirenz et à l'abrocitinib ou à l'un de leurs excipients.
  9. Sujets qui peuvent présenter un risque accru s'ils reçoivent une dose d'éfavirenz, y compris une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh) ou des antécédents de convulsions.
  10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ; les suppléments à base de plantes et les contraceptifs hormonaux et le traitement hormonal substitutif (THS) doivent être interrompus au moins 28 jours avant la première dose du produit expérimental ; Depo-Provera® doit être interrompu au moins 6 mois avant l'administration du produit expérimental.
  11. Traitement systémique avec l'un des médicaments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP)1A2, du CYP2B6 ou du CYP2C19 dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux), ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP1A2, du CYP2B6 ou du CYP2C19 dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose.
  12. Administration antérieure avec tout médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales), ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention médicamenteuse à l'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).
  13. Fumeurs et/ou sujets ayant utilisé des produits à base de nicotine dans les trois mois précédant la première dose du produit expérimental.
  14. Dépistage de la pression artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si BP≥140 mmHg (systolique) ou ≥90 mmHg (diastolique), la BP doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des valeurs 3BP doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
  15. Électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations de base anormal, intervalle QT > 450 msec, QTcF >450 msec, . Si QTcF dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité des sujets. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être revus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure un sujet.
  16. Sujets présentant une chimie sanguine anormale ; hématologie anormale, y compris numération complète des globules blancs et différentiels ; débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
  17. Antécédents d'abus d'alcool, de consommation excessive d'alcool ou de consommation de drogues illicites ou de dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. Test de dépistage urinaire positif.
  18. Femmes enceintes, femmes allaitantes, sujets féminins en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans le protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude. Refus de se conformer aux considérations de style de vie dans le protocole.
  19. Sujets qui consomment régulièrement plus de cinq tasses de café de 8 onces (ou l'équivalent en caféine), ou plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 125 mg de caféine) de thé, de cola ou d'une autre boisson contenant de la caféine par jour.
  20. Consommation de chocolat et de produits contenant du chocolat (par ex. chocolat chaud, crème glacée, biscuits, etc.) dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant l'étude.
  21. Consommation de bœuf grillé au charbon de bois dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, car il est connu pour induire l'enzyme CYP1A2.
  22. Consommation de légumes crucifères (ex. chou-fleur, brocoli, choux de Bruxelles et chou) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, car les légumes crucifères sont connus pour augmenter l'activité du CYP1A2
  23. Don de sang (à l'exclusion du don de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
  24. Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Période 1
Au cours de la période 1, tous les participants recevront des doses uniques des médicaments sondes, y compris de la caféine 100 mg, de l'efavirenz 50 mg et de l'oméprazole 10 mg, ensemble le jour 1.
Médicament: Oméprazole
doses uniques de 10 mg
Médicament: Caféine
dose unique de 100 mg
Médicament: Éfavirenz
doses uniques de 50 mg
Autre: Période 2
Au cours de la période 2, les participants recevront 200 mg d'abrocitinib une fois par jour (QD) les jours 1 à 10, une dose unique d'oméprazole le jour 2 et une dose unique de médicaments sondes ensemble le jour 8.
Médicament: Oméprazole
doses uniques de 10 mg
Médicament: Caféine
dose unique de 100 mg
Médicament: Éfavirenz
doses uniques de 50 mg
Médicament: Abrocitinib
200 mg une fois par jour (QD)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous le profil concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf) de l'oméprazole
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 heures après l'administration le jour 1, période 1 et le jour 8, période 2
L'ASCinf a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 extrapolé jusqu'au temps infini.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 heures après l'administration le jour 1, période 1 et le jour 8, période 2
AUCinf corrigée des concentrations résiduelles (AUCinfCR) de caféine
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 heures après l'administration le jour 1, période 1 et le jour 8, période 2
L'AUCinfCR a été définie comme l'AUCinf corrigée des concentrations résiduelles. L'ASCinf a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 extrapolé jusqu'au temps infini. Deux participants de la période 1 et 1 participant de la période 2 avaient des concentrations de caféine avant l'administration supérieures à 5 % de la concentration plasmatique maximale correspondante (Cmax). Par conséquent, l'AUCinf a été corrigée pour tenir compte des concentrations résiduelles pour ces participants.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 heures après l'administration le jour 1, période 1 et le jour 8, période 2
Aire sous le profil concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable corrigée pour les concentrations résiduelles (AUClastCR) d'éfavirenz
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 heures après l'administration le jour 1, période 1 et le jour 8, période 2
L'AUClastCR a été définie comme l'AUClast corrigée pour les concentrations résiduelles. L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et le moment de la dernière concentration quantifiable. Huit participants de la période 2 présentaient des concentrations d'éfavirenz pré-dose supérieures à 5 % de la Cmax correspondante. Par conséquent, l'AUClast a été corrigée pour tenir compte des concentrations résiduelles pour ces participants.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 heures après l'administration le jour 1, période 1 et le jour 8, période 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables toutes causes confondues survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 48 jours après la première dose de la période 1. Cela comprend 3 jours de la période 1, 10 jours de la période 2 et 28 à 25 jours de la période de suivi.
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Les TEAE étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la sortie de l'étude qui étaient absents avant le traitement ou s'étaient aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un EIG a été défini comme tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose, ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jusqu'à 48 jours après la première dose de la période 1. Cela comprend 3 jours de la période 1, 10 jours de la période 2 et 28 à 25 jours de la période de suivi.
Nombre de participants présentant des TEAE et des EIG liés au traitement
Délai: Jusqu'à 48 jours après la première dose de la période 1. Cela comprend 3 jours de la période 1, 10 jours de la période 2 et 28 à 25 jours de la période de suivi.
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Les TEAE étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la sortie de l'étude qui étaient absents avant le traitement ou s'étaient aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un EIG a été défini comme tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose, ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation requise ou prolongation d’une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale. La causalité des TEAE et des EIG a été jugée par l'enquêteur.
Jusqu'à 48 jours après la première dose de la période 1. Cela comprend 3 jours de la période 1, 10 jours de la période 2 et 28 à 25 jours de la période de suivi.
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire, quelle que soit la ligne de base
Délai: Lors de la projection, le jour -1, période 1 et le jour 11, période 2
Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine, l'hématocrite, le nombre de globules rouges, le volume corpusculaire moyen, l'hémoglobine corpusculaire moyenne, la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire, le nombre de plaquettes et de globules blancs, les neutrophiles totaux, les éosinophiles, les monocytes, les basophiles et les lymphocytes. Les paramètres chimiques comprenaient l'azote uréique du sang, la cystatine C, le glucose (à jeun), le calcium, le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate total, l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la bilirubine totale, la phosphatase alcaline, l'acide urique, l'albumine et les protéines totales. Les paramètres urinaires comprenaient le pH, le glucose, les protéines, le sang, les cétones, les nitrites, l'estérase leucocytaire, l'urobilinogène, la bilirubine urinaire et la microscopie. Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées. Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire, quelle que soit la ligne de base, dans le tableau de données indique le nombre de participants ayant présenté une anomalie de laboratoire à au moins un des moments où les tests de laboratoire ont été effectués.
Lors de la projection, le jour -1, période 1 et le jour 11, période 2
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des signes vitaux
Délai: Lors de la projection, le jour 1, période 1 et le jour 11, période 2
Les mesures des signes vitaux comprenaient la tension artérielle en décubitus dorsal, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température. Toutes les évaluations de sécurité (mesures des signes vitaux), y compris celles qui s'aggravent par rapport aux valeurs initiales, considérées comme cliniquement significatives selon le jugement médical et scientifique de l'investigateur, ont été considérées comme répondant à la définition des EI et sont répertoriées ci-dessous. Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
Lors de la projection, le jour 1, période 1 et le jour 11, période 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2021

Première publication (Réel)

5 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B7451092

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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