En studie för att uppskatta effekten av multipeldos Abrocitinib på koffein, efavirenz och omeprazol hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Deltagare måste vara ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).
2. Manliga och kvinnliga deltagare som är friska enligt medicinsk utvärdering inklusive en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, laboratorietester och kardiovaskulära tester.
3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
4. Body mass index (BMI) på 17,5 till 32 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, neurologiska sjukdomar eller andra systemsjukdomar, allergiska sjukdomar inklusive läkemedelsallergier men exklusive obehandlade asymtomatiska säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering
2. Patienter med måttliga till svåra symtom på gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) eller något tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, t.ex. gastrektomi, kolecystektomi
3. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), positivt test för HIV, hepatit B, hepatit C, positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Försökspersoner som tidigare vaccinerats mot hepatit B kan tillåtas. Emellertid exkluderas försökspersoner som vaccinerats med vacciner med levande eller försvagade komponenter inom 6 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, eller som förväntar sig att bli vaccinerade under prövningens gång.
4. Alla psykiatriska tillstånd inklusive nyligen genomförda eller aktiva självmordstankar eller -beteende, andra psykiatriska tillstånd som kan öka risken för studiedeltagande, eller, enligt utredarens bedömning, göra ämnet olämpligt för studien.
5. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta dermatologiska tillstånd, t.ex. atopisk dermatit (AD) eller psoriasis, eller synliga hudutslag vid fysisk undersökning, historia av spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, eller lokaliserad dermatomal herpes zoster.
6. Anamnes med kroniska infektioner, återkommande infektioner eller latenta infektioner, t.ex. tuberkulos (TB); Positivt QuantiFERONE® TB GOLD-test, eventuell akut infektion inom 2 veckor efter baslinjen (dag 1).
7. Maligniteter eller tidigare maligniteter förutom adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
8. Historik med överkänslighet, intolerans eller allergisk reaktion i samband med tidigare exponering för koffein, omeprazol, efavirenz och abrocitinib eller något av deras hjälpämnen.
9. Patienter som kan löpa ökad risk om de doseras med efavirenz, inklusive gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass C), eller en historia av anfall.
10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet; växtbaserade kosttillskott och hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi (HRT) måste avbrytas minst 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten; Depo-Provera® måste avbrytas minst 6 månader före dosering med prövningsprodukt.
11. Systemisk behandling med något av läkemedlen som är måttliga eller starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)1A2, CYP2B6 eller CYP2C19 inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre), eller måttlig eller stark CYP1A2-, CYP2B6- eller CYP2C28-inducerare dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen.
12. Tidigare administrering med något prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav), eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedelsintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).
13. Rökare och/eller försökspersoner som använde nikotinbaserade produkter inom tre månader före den första dosen av prövningsprodukten.
14. Screening av liggande blodtryck (BP) ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om BP≥140 mmHg (systoliskt) eller ≥90 mmHg (diastoliskt), bör BP upprepas 2 gånger till och medelvärdet av 3BP-värdena ska användas för att fastställa patientens lämplighet.
15. Onormal baslinjestandard 12-avledningselektrokardiogram (EKG), QT-intervall >450 msek, QTcF>450 msek, . Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena bör användas för att bestämma försökspersonernas berättigande. Datortolkade EKG bör avläsas av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en patient utesluts.
16. Försökspersoner med onormal blodkemi; onormal hematologi inklusive fullständigt antal vita blodkroppar och skillnader; uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Historik av alkoholmissbruk, hetskonsumtion eller olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Positivt urindrogtest.
18. Gravida kvinnor, ammande kvinnor, kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt protokollet under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Ovillig att följa livsstilsöverväganden i protokollet.
19. Försökspersoner som rutinmässigt konsumerar mer än fem 8-ounce koppar kaffe (eller koffeinekvivalenter), eller mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 125 mg koffein) te, cola eller annan koffeinhaltig dryck per dag.
20. Konsumtion av choklad och chokladinnehållande produkter (t.ex. varm choklad, glass, kakor, etc) inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet och under studien.
21. Konsumtion av kolstekt nötkött inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eftersom det är känt att inducera CYP1A2-enzym.
22. Konsumtion av korsblommiga grönsaker (t.ex. blomkål, broccoli, brysselkål och kål) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eftersom korsblommiga grönsaker är kända för att öka CYP1A2-aktiviteten
23. Blodgivning (exklusive plasmadonation) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
24. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.