健康な参加者のカフェイン、エファビレンツ、およびオメプラゾールに対する複数回投与のアブロシチニブの効果を推定する研究

包含基準:

1. 参加者は、インフォームド コンセント ドキュメント (ICD) に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
2. -詳細な病歴、完全な身体検査、臨床検査、および心血管検査を含む医学的評価によって決定された健康である男性および女性の参加者。
3. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。
4. 17.5 から 32 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
5. -付録1に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICDおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準:

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、神経疾患、またはその他のシステム疾患、薬物アレルギーを含むアレルギー疾患の証拠または病歴 投与時の未治療の無症候性季節性アレルギーを除く
2. -中等度から重度の胃食道逆流症（GERD）の症状がある被験者、または薬物吸収に影響を与える状態。 胃切除術、胆嚢摘出術
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴、HIV、B型肝炎、C型肝炎の陽性検査、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（HCVAb）の陽性検査。 以前にB型肝炎の予防接種を受けた被験者は許可される場合があります。 ただし、治験薬の初回投与から 6 週間以内に生または弱毒化成分を含むワクチンを接種した被験者、または治験中にワクチン接種を予定している被験者は除外されます。
4. -最近または活発な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態、研究参加のリスクを高める可能性のあるその他の精神医学的状態、または研究者の判断で、被験者を研究に不適切にする。
5. -臨床的に重要な皮膚科学的状態の証拠または履歴。 アトピー性皮膚炎（AD）または乾癬、または身体検査中に存在する目に見える発疹、播種性帯状ヘルペスまたは播種性単純ヘルペスの病歴、または限局性皮膚帯状疱疹。
6. 慢性感染症、再発性感染症または潜伏感染症の病歴。 結核（TB）; QuantiFERONE® TB GOLD テスト陽性、ベースラインから 2 週間以内の急性感染 (1 日目)。
7. -悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療または切除された非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がん。
8. -カフェイン、オメプラゾール、エファビレンツ、アブロシチニブ、またはそれらの賦形剤への以前の暴露に関連する過敏症、不耐性、またはアレルギー反応の病歴。
9. -重度の肝障害（チャイルドピュークラスC）、または発作の病歴を含む、エファビレンツを投与するとリスクが高くなる可能性のある被験者。
10. -治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品の使用;ハーブサプリメント、ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法 (HRT) は、治験薬の初回投与の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。 Depo-Provera® は、治験薬を投与する少なくとも 6 か月前に中止する必要があります。
11. -中等度または強力なシトクロムP450（CYP）1A2、CYP2B6、またはCYP2C19阻害剤である薬物のいずれかによる全身療法 28日以内または5半減期（どちらか長い方）、または中等度または強力なCYP1A2、CYP2B6またはCYP2C19誘導剤28日以内日または 5 半減期 (いずれか長い方) から初回投与まで。
12. -30日以内（または現地の要件によって決定される）、またはこの研究で使用される治験薬介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）の治験薬による以前の投与。
13. -治験薬の初回投与前3か月以内にニコチンベースの製品を使用した喫煙者および/または被験者。
14. 仰臥位での血圧（BP）≥140 mm Hg（収縮期）または≥90 mm Hg（拡張期）のスクリーニング、最後の 5 分間の仰臥位での安静。 BP≥140 mmHg (収縮期) または ≥90 mmHg (拡張期) の場合、BP をさらに 2 回繰り返し、3 血圧値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
15. 異常なベースライン標準 12 誘導心電図 (ECG)、QT 間隔 >450 ミリ秒、QTcF >450 ミリ秒、. QTcF が 450 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTcF または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。 被験者を除外する前に、コンピューターで解釈された心電図は、心電図の読解に熟練した医師によって完全に読み取られる必要があります。
16. -血液化学が異常な被験者;完全な白血球数と分画を含む異常な血液学;推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 ml/分/1.73 m2
17. -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用、暴飲、または違法薬物の使用または依存の履歴。 陽性の尿薬物検査。
18. -妊娠中の女性、授乳中の女性、出産の可能性のある女性被験者で、プロトコルに概説されている非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない 研究期間中および少なくとも研究介入の最終投与後28日間。 プロトコルのライフスタイルの考慮事項に従うことを望まない。
19. 8オンスのコーヒー（または同等のカフェイン）を5杯以上日常的に消費する被験者、または1日あたり6サービング（1サービングはカフェイン約125 mgに相当）以上のお茶、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を消費する被験者。
20. チョコレートおよびチョコレートを含む製品の消費 (例: ホットチョコレート、アイスクリーム、クッキーなど）治験薬の最初の投与前48時間以内および治験中。
21. -CYP1A2酵素を誘導することが知られているため、治験薬の初回投与前7日以内の炭火焼き牛肉の消費。
22. アブラナ科の野菜の消費（例： アブラナ科の野菜は CYP1A2 活性を高めることが知られているため、カリフラワー、ブロッコリー、芽キャベツ、キャベツなど) は治験薬の初回投与前 7 日以内に
23. 投与前60日以内に約1パイント（500ml）以上の献血（血漿献血を除く）。
24. 研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフまたはファイザーの従業員、そうでなければ治験責任医師およびそれぞれの家族によって監督される施設スタッフ。