Een studie om het effect van meerdere doses abrocitinib op cafeïne, efavirenz en omeprazol bij gezonde deelnemers te schatten

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het Informed consent document (ICD).
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiovasculaire tests.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, neurologische ziekten of andere systeemziekten, allergische ziekten inclusief geneesmiddelenallergieën maar met uitzondering van onbehandelde asymptomatische seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering
2. Proefpersonen met matige tot ernstige symptomen van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ), of een aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, b.v. gastrectomie, cholecystectomie
3. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), positieve test op hiv, hepatitis B, hepatitis C, positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Onderwerpen die eerder zijn gevaccineerd voor hepatitis B kunnen worden toegestaan. Proefpersonen die binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gevaccineerd met vaccins met levende of verzwakte componenten, of die verwachten te worden gevaccineerd in de loop van het onderzoek, worden echter uitgesloten.
4. Elke psychiatrische aandoening, inclusief recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, andere psychiatrische aandoeningen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek.
5. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante dermatologische aandoeningen, b.v. atopische dermatitis (AD) of psoriasis, of zichtbare huiduitslag bij lichamelijk onderzoek, voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, of gelokaliseerde dermatomale herpes zoster.
6. Voorgeschiedenis van chronische infecties, terugkerende infecties of latente infecties, b.v. tuberculose (tbc); Positieve QuantiFERONE® TB GOLD-test, elke acute infectie binnen 2 weken na baseline (dag-1).
7. Maligniteiten of voorgeschiedenis van maligniteiten behalve voor adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
8. Geschiedenis van overgevoeligheid, intolerantie of allergische reactie geassocieerd met eerdere blootstelling aan cafeïne, omeprazol, efavirenz en abrocitinib of een van hun hulpstoffen.
9. Proefpersonen die mogelijk een verhoogd risico lopen als ze efavirenz krijgen, waaronder een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) of een voorgeschiedenis van convulsies.
10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; kruidensupplementen en hormonale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie (HST) moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden stopgezet; Depo-Provera® moet ten minste 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksproduct worden stopgezet.
11. Systemische therapie met een van de geneesmiddelen die matige of sterke cytochroom P450 (CYP)1A2-, CYP2B6- of CYP2C19-remmers zijn binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), of matige of sterke CYP1A2-, CYP2B6- of CYP2C19-inductoren binnen 28 dagen. dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.
12. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door lokale vereisten), of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel die in deze studie wordt gebruikt (welke van de twee het langst is).
13. Rokers en/of proefpersonen die op nicotine gebaseerde producten gebruikten binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
14. Screening van bloeddruk (BP) in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als BP≥140 mmHg (systolisch) of ≥90 mmHg (diastolisch), moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3BP-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
15. Abnormaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), QT-interval >450 msec, QTcF>450 msec, . Als QTcF langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden gelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een proefpersoon wordt uitgesloten.
16. Onderwerpen met abnormale bloedchemie; abnormale hematologie inclusief volledige WBC-telling en differentiëlen; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2
17. Geschiedenis van alcoholmisbruik, drankmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Positieve urinedrugtest.
18. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in het protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis studieinterventie. Niet bereid om te voldoen aan levensstijloverwegingen in het protocol.
19. Onderwerpen die routinematig meer dan vijf 8-ounce kopjes koffie (of cafeïne-equivalent) of meer dan 6 porties (1 portie komt ongeveer overeen met 125 mg cafeïne) thee, cola of andere cafeïnehoudende drank per dag consumeren.
20. Consumptie van chocolade en chocoladebevattende producten (bijv. warme chocolademelk, ijs, koekjes, enz.) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
21. Consumptie van op houtskool geroosterd rundvlees binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, omdat bekend is dat het CYP1A2-enzym induceert.
22. Consumptie van kruisbloemige groenten (bijv. bloemkool, broccoli, spruitjes en kool) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, omdat bekend is dat kruisbloemige groenten de CYP1A2-activiteit verhogen
23. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
24. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker en hun respectievelijke familieleden.