三重阴性乳腺癌中的细胞周期蛋白依赖性激酶 - 一项“机会之窗”研究 (CAREGIVER)
2021年10月4日 更新者：Medical University of Gdansk
CAREGIVER 是一项前瞻性、随机、多中心、开放、五组研究，分配比例为 1:1:2:1:2（palbociclib：紫杉醇：palbociclib + 紫杉醇：卡铂：卡铂 + 紫杉醇）。
研究将在未经治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中进行。
之前未确诊 TNBC 的潜在候选人将被纳入预筛选阶段，届时将进行乳腺肿瘤活检以确认癌症诊断，选择 TNBC 患者并收集组织用于转化研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
126
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Elżbieta Senkus-Konefka, MD, PhD
- 电话号码：0048 58 584 4482
- 邮箱：elzbieta.senkus-konefka@gumed.edu.pl
研究联系人备份
- 姓名：Monika Puchowska, MSc
- 电话号码：0048 58 349 1885
- 邮箱：monika.puchowska@gumed.edu.pl
学习地点
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Dolnośląskie
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Wrocław、Dolnośląskie、波兰、53-413
- Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu, Oddział Onkologii Klinicznej/Chemioterapii, Poradnia Chemioterapii; Leczenie Nowotworów Piersi
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接触：
- Aleksandra Łacko, MD, PhD
- 电话号码：0048 71 368 94 83
- 邮箱：aleksandra.lacko@umed.wroc.pl
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首席研究员：
- Aleksandra Łacko, MD, PhD
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Mazowieckie
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、22 546 20 00
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie
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接触：
- Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld, MD, PhD
- 电话号码：0048 22 546 20 00
- 邮箱：agnieszka.jagiello-gruszfeld@gmail.com
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首席研究员：
- Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld, MD, PhD
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Opolskie
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Opole、Opolskie、波兰、45-061
- SP ZOZ Opolskie Centrum Onkologii im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
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接触：
- Barbara Stefania Radecka, MD, PhD
- 电话号码：0048 77 441 60 01
- 邮箱：brad@onkologia.opole.pl
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首席研究员：
- Barbara Stefania Radecka, MD, PhD
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Pomorskie
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Gdańsk、Pomorskie、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
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首席研究员：
- Elżbieta Senkus-Konefka, MD, PhD
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Wielkopolskie
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Poznań、Wielkopolskie、波兰、61 885 05 57
- Wielkopolskie Centrum Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym
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接触：
- Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
- 电话号码：0048 61 885 05 57
- 邮箱：maria.litwiniuk@wco.pl
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首席研究员：
- Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
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Śląskie
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Gliwice、Śląskie、波兰、44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Państwowy Instytut Badawczy, Oddział w Gliwicach
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接触：
- Michał Jarząb, MD, PhD
- 电话号码：0048 32 278 88 86
- 邮箱：michal.jarzab@io.gliwice.pl
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首席研究员：
- Michał Jarząb, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁的女性或男性；
- 潜在可切除或新发转移（II-IV 期）浸润性乳腺癌的诊断；
- 符合研究者确定的标准新辅助或姑息性紫杉醇和/或基于卡铂的化疗；
三阴性肿瘤定义为：
- 激素受体阴性（
- HER2阴性（免疫组织化学（IHC）评分≤1或IHC评分=2且原位杂交扩增阴性）；
- 允许多中心/多病灶疾病，前提是所有病变都已进行活检并且其表型已在病理学上确认为 TNBC；
- 以前没有针对这种恶性肿瘤的抗癌治疗；
- 临床或放射学可测量的疾病（仅离散病变，不包括增强）在乳房内，可以活检，定义为最长直径 > 2 厘米；
- 如果至少有 1 个病灶 >2 cm，则允许存在多中心或多病灶；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
- 根据以下当地实验室值定义的足够的骨髓和器官功能：
- 血红蛋白≥9克/分升；
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL；
- 血小板≥100,000/μL；
- 总胆红素≤机构正常上限（ULN），除非诊断为吉尔伯特综合征；
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5x ULN；
- 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐≤ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min。
- 血糖水平
- 标准 12 导联心电图 (ECG)，无临床显着异常；
- 接受对比增强 MRI 的能力；
- 吞咽和保留口服药物的能力；
- 所有有生育能力的研究参与者必须同意在研究开始之前、研究期间以及接下来的 3 周（女性）或 14 周（男性）中使用适当的避孕方法；
- 允许以根治性意图治疗的其他恶性肿瘤的先前化学疗法、其他靶向抗癌疗法或先前放射疗法（在治疗的乳房之外），前提是在签署知情同意书之前≥1年完成治疗；
- 允许先前的双膦酸盐治疗；
- 愿意并能够接受研究方案要求的所有程序；
- 在接受任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
- 炎性乳腺癌；
- 先前对这种恶性肿瘤进行过全身治疗；
- 先前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗；
- 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏；
- 随机分组前 14 天内进行过大手术或放疗（除了用于控制症状的有限野放疗）；
- 并发侵袭性恶性肿瘤；
- 已知的 HIV、活动性 HBV 或 HCV 感染；
- 需要持续免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病；
- 同种异体移植史；
- 在入组后 3 周内同时使用全身免疫抑制剂（包括类固醇）进行治疗；
- 存在与 MRI 不兼容的植入物或设备；
- 怀孕或哺乳的女性参与者；
- 接受 CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂或治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢的药物；
- 胃肠道功能受损可能会显着改变口服试验治疗的吸收；
- 不愿意或不能遵守协议要求，包括强制性活检；
- 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况；
- 任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止患者参与临床试验或损害对协议的遵守。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单独使用 CDK4/6 抑制剂：Palbociclib (IMP)
单独使用 Palbociclib（每天口服 (PO) 125 毫克，第 1-14 天）
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CDK4/6抑制剂
其他名称：
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有源比较器：单独化疗：紫杉醇
单独使用紫杉醇（80 mg/m^2 静脉注射 (IV)，第 1、8、15 和 22 天）
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化疗
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实验性的：CDK4/6 抑制剂 + 化疗：紫杉醇 + Palbociclib
紫杉醇（80 mg/m^2 IV，第 1、8、15 和 22 天）+ Palbociclib（每天 125 mg PO，第 1-21 天）
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CDK4/6抑制剂
其他名称：
化疗
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有源比较器：单独化疗：卡铂
单独使用卡铂（曲线下面积 (AUC) 2 IV，第 1、8、15 和 22 天）
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化疗
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实验性的：CDK4/6 抑制剂 + 化疗：卡铂 + Palbociclib
卡铂（AUC 2 IV，第 1、8、15 和 22 天）+ Palbociclib（每天 125 mg PO，第 1-21 天）
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CDK4/6抑制剂
其他名称：
化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期代谢反应
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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含化疗组（化疗±palbociclib）早期（即治疗三周后，1 个周期）代谢反应的差异，通过盲法中央审查比较基线和第 27 天（±3 天）之间 SUVmax 降低) 18-fluoro-2-deoxy-d-glucose (18FDG) 正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT)。
主要分析将包括化疗 + palbociclib 与单独化疗组之间的比较。
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第 27 天（± 3 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SUV最大变化
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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SUVmax 变化超过预定截止值 30% 的患者比例在化疗 + palbociclib 与单独化疗组之间存在差异。
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第 27 天（± 3 天）
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实体瘤中的正电子发射断层扫描响应标准 (PERCIST)
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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实体瘤正电子发射断层扫描反应标准 (PERCIST) 中基于峰值标准化摄取值的差异校正了化疗 + 哌柏西利与单独化疗组之间 PET-CT 中球形 1 cm3 感兴趣体积 (SULpeak) 减少的瘦体重。
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第 27 天（± 3 天）
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代谢肿瘤体积 (MTV) 差异
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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化疗 + palbociclib 与单独化疗组之间代谢肿瘤体积 (MTV) 消退的差异。
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第 27 天（± 3 天）
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肿瘤直径变化
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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基于 MR 成像的最大连续肿瘤块中的最大肿瘤直径变化。
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第 27 天（± 3 天）
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肿瘤特征改变
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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第 27 天活检中肿瘤特征的变化（存在活癌细胞）。
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第 27 天（± 3 天）
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治疗毒性
大体时间：第 27 天（± 3 天）
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治疗毒性（特别注意骨髓毒性以探索潜在的骨髓保护活性）：不良事件（AE）的数量和严重程度；毒性将根据 ICD-10 代码进行描述，并根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 进行分级。
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第 27 天（± 3 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年1月1日
初级完成 (预期的)
2025年1月1日
研究完成 (预期的)
2026年12月6日
研究注册日期
首次提交
2021年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月4日
首次发布 (实际的)
2021年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月4日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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