Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Syklinavhengig kinase i trippel nEGatIV brystkreft - en "Window of Opportunity"-studie (CAREGIVER)

4. oktober 2021 oppdatert av: Medical University of Gdansk
CAREGIVER er en prospektiv, randomisert, multisenter, åpen, fem-arms studie med ulik allokeringsforhold på 1:1:2:1:2 (palbociclib : paklitaksel : palbociclib + paklitaksel : karboplatin : karboplatin + paklitaksel). Studien vil bli utført på ubehandlede pasienter med trippel-negativ brystkreft (TNBC). Potensielle kandidater uten tidligere etablert diagnose av TNBC vil bli inkludert i en forhåndsscreeningsfase, når en biopsi av brystsvulst vil bli tatt for å bekrefte diagnosen kreft, velge pasienter med TNBC og samle vev for translasjonsforskning.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

126

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Polen
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polen, 53-413
        • Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu, Oddział Onkologii Klinicznej/Chemioterapii, Poradnia Chemioterapii; Leczenie Nowotworów Piersi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aleksandra Łacko, MD, PhD
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Polen, 22 546 20 00
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld, MD, PhD
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Polen, 45-061
        • SP ZOZ Opolskie Centrum Onkologii im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Stefania Radecka, MD, PhD
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
        • Hovedetterforsker:
          • Elżbieta Senkus-Konefka, MD, PhD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61 885 05 57
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
    • Śląskie
      • Gliwice, Śląskie, Polen, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Państwowy Instytut Badawczy, Oddział w Gliwicach
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michał Jarząb, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kvinner eller menn >18 år gamle på tidspunktet for informert samtykke signatur;
  • diagnose av potensielt resektabelt eller de novo metastatisk (stadium II-IV) invasivt karsinom i brystet;
  • kvalifisert for standard neoadjuvant eller palliativ paklitaksel og/eller karboplatinbasert kjemoterapi som bestemt av etterforsker;

  • trippel negativ svulst definert som:

    • hormonreseptor-negativ (
    • HER2-negativ (Immunohistokjemi (IHC)-score ≤1 eller IHC-score =2 og negativ for amplifikasjonen ved in situ hybridisering);
  • multisentrisk/multifokal sykdom er tillatt, forutsatt at alle lesjoner er biopsiert og deres fenotype er patologisk bekreftet som TNBC;
  • ingen tidligere kreftbehandling for denne maligniteten;
  • klinisk eller radiografisk målbar sykdom (kun diskret lesjon, forbedring er ikke inkludert) i brystet, som kan biopsieres, definert som lengste diameter >2 cm;
  • multisentrisk eller multifokal sykdom er tillatt hvis minst 1 lesjon er >2 cm;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
  • tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende lokale laboratorieverdier:
  • hemoglobin ≥9 g/dL;
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL;
  • blodplater ≥100 000/μL;
  • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre diagnose av Gilbert syndrom;
  • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN;
  • kreatinin ≤ ULN ELLER kreatininclearance ≥50 mL/min per Cockcroft-Gault-ligning for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN.
  • blodsukkernivå
  • standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter;
  • evne til å gjennomgå kontrastforsterket MR;
  • evne til å svelge og beholde oral medisinering;
  • alle studiedeltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder før studiestart, under studien og i de påfølgende 3 ukene (kvinner) eller 14 uker (menn);
  • tidligere kjemoterapi, andre målrettede kreftbehandlinger eller tidligere strålebehandling (utenfor behandlet bryst) for annen malignitet behandlet med radikal hensikt er tillatt, forutsatt at behandlingen ble fullført ≥1 år før underskrift av informert samtykke;
  • tidligere bisfosfonatterapi er tillatt;
  • villig og i stand til å gjennomgå alle prosedyrene som kreves av studieprotokollen;
  • levering av skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

  • inflammatorisk brystkreft;
  • tidligere systemisk behandling for denne maligniteten;
  • tidligere behandling med CDK4/6-hemmer;
  • kjent overfølsomhet overfor studiemedisiner eller noen av deres hjelpestoffer;
  • større kirurgi eller strålebehandling (bortsett fra begrenset feltstrålebehandling for symptomkontroll) innen 14 dager før randomisering;
  • samtidig invasiv malignitet;
  • kjent HIV, aktiv HBV eller HCV-infeksjon;
  • aktiv autoimmun sykdom som krever pågående immunsuppressiv terapi;
  • historie med allotransplantasjon;
  • samtidig behandling med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider, innen 3 uker etter registrering;
  • tilstedeværelse av implantater eller enheter som ikke er kompatible med MR;
  • gravide eller ammende kvinnelige deltakere;
  • mottar sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5 eller medisiner med et smalt terapeutisk vindu som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5;
  • svekkelse av GI-funksjon som kan endre absorpsjonen av orale prøvebehandlinger betydelig;
  • uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav, inkludert obligatoriske biopsier;
  • enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamenter;
  • enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske utprøvingen eller kompromittere overholdelse av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CDK4/6-hemmer alene: Palbociclib (IMP)
Palbociclib alene (125 mg oralt (PO) per dag, dag 1-14)
Legemiddel: Palbociclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • Ibrance
Aktiv komparator: Kjemoterapi alene: Paclitaxel
Paclitaxel alene (80 mg/m^2 intravenøst ​​(IV), dag 1, 8, 15 og 22)
Legemiddel: Paclitaxel
Kjemoterapi
Eksperimentell: CDK4/6-hemmer + kjemoterapi: Paclitaxel + Palbociclib
Paklitaksel (80 mg/m^2 IV, dag 1, 8, 15 og 22) + Palbociclib (125 mg PO per dag, dag 1-21)
Legemiddel: Palbociclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • Ibrance
Legemiddel: Paclitaxel
Kjemoterapi
Aktiv komparator: Kjemoterapi alene: Karboplatin
Karboplatin alene (areal under kurven (AUC) 2 IV, dag 1, 8, 15 og 22)
Legemiddel: Karboplatin
Kjemoterapi
Eksperimentell: CDK4/6-hemmer + kjemoterapi: Carboplatin + Palbociclib
Karboplatin (AUC 2 IV, dag 1, 8, 15 og 22) + Palbociclib (125 mg PO per dag, dag 1-21)
Legemiddel: Palbociclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • Ibrance
Legemiddel: Karboplatin
Kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig metabolsk respons
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Forskjell i tidlig (dvs. etter tre ukers behandling, 1 syklus) metabolsk respons på behandling i armer som inneholder kjemoterapi (kjemoterapi ± palbociclib), som vurdert av Blinded Central Review-sammenligning av reduksjon i SUVmax mellom baseline og dag 27 (± 3 dager) ) 18-fluor-2-deoksy-d-glukose (18FDG) positronemisjonstomografi - computertomografi (PET-CT). Primæranalyse vil inkludere sammenligning mellom kjemoterapi + palbociclib vs kjemoterapi alene.
Dag 27 (± 3 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SUVmax endring
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Forskjellen i andelen pasienter med SUVmax-endring over den forhåndsdefinerte grensen på 30 % mellom kjemoterapi + palbociclib vs kjemoterapi alene.
Dag 27 (± 3 dager)
Positron-utslippstomografi-responskriterier i solide svulster (PERCIST)
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Forskjell i positronemisjonstomografi-responskriterier i solide tumorer (PERCIST)-basert topp standardisert opptaksverdi korrigert for mager kroppsmasse i en sfærisk 1 cm3 volum av interesse (SULpeak) reduksjon i PET-CT mellom kjemoterapi + palbociclib vs kjemoterapi alene armer.
Dag 27 (± 3 dager)
Metabolisk tumorvolum (MTV) forskjell
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Forskjellen i metabolsk tumorvolum (MTV) regresjon mellom kjemoterapi + palbociclib vs kjemoterapi alene.
Dag 27 (± 3 dager)
Endring av tumordiameter
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Maksimal tumordiameterendring i største kontinuerlige tumormasse basert på MR-avbildning.
Dag 27 (± 3 dager)
Endring i tumorkarakteristikk
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Endring i tumorkarakteristikk i dag 27-biopsi (tilstedeværelse av levedyktige kreftceller).
Dag 27 (± 3 dager)
Behandlingstoksisitet
Tidsramme: Dag 27 (± 3 dager)
Behandlingstoksisitet (med spesiell oppmerksomhet på myeloid toksisitet for å utforske potensiell myelobeskyttende aktivitet): antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE); toksisitet vil bli beskrevet i henhold til ICD-10-koder og gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
Dag 27 (± 3 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Gdansk

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2025

Studiet fullført (Forventet)

6. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NBK 171/1/2021
  • 2021-001556-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere