Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Kinase dépendante de la cycline dans le cancer du sein triple négatif - une étude "fenêtre d'opportunité" (CAREGIVER)

4 octobre 2021 mis à jour par: Medical University of Gdansk
CAREGIVER est une étude prospective, randomisée, multicentrique, ouverte, à cinq bras avec des ratios d'allocation inégaux de 1:1:2:1:2 (palbociclib : paclitaxel : palbociclib + paclitaxel : carboplatine : carboplatine + paclitaxel). L'étude sera réalisée chez des patientes non traitées atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC). Les candidats potentiels sans diagnostic préalablement établi de TNBC seront inclus dans une phase de présélection, lorsqu'une biopsie de la tumeur du sein sera effectuée pour confirmer le diagnostic de cancer, sélectionner les patientes atteintes de TNBC et collecter des tissus pour la recherche translationnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

126

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Pologne, 53-413
        • Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu, Oddział Onkologii Klinicznej/Chemioterapii, Poradnia Chemioterapii; Leczenie Nowotworów Piersi
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aleksandra Łacko, MD, PhD
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 22 546 20 00
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld, MD, PhD
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Pologne, 45-061
        • SP ZOZ Opolskie Centrum Onkologii im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Barbara Stefania Radecka, MD, PhD
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
        • Chercheur principal:
          • Elżbieta Senkus-Konefka, MD, PhD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 61 885 05 57
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym
        • Contact:
          • Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 0048 61 885 05 57
          • E-mail: maria.litwiniuk@wco.pl
        • Chercheur principal:
          • Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
    • Śląskie
      • Gliwice, Śląskie, Pologne, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Państwowy Instytut Badawczy, Oddział w Gliwicach
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michał Jarząb, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • femmes ou hommes âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
  • diagnostic de carcinome invasif du sein potentiellement résécable ou métastatique de novo (stade II-IV);
  • éligible à une chimiothérapie néoadjuvante ou palliative standard à base de paclitaxel et/ou de carboplatine, telle que déterminée par l'investigateur ;

  • tumeur triple négative définie comme :

    • négatif pour les récepteurs hormonaux (
    • HER2 négatif (score d'immunohistochimie (IHC) ≤ 1 ou score IHC = 2 et négatif pour l'amplification par hybridation in situ) ;
  • la maladie multicentrique/multifocale est autorisée, à condition que toutes les lésions aient été biopsiées et que leur phénotype ait été confirmé pathologiquement comme TNBC ;
  • aucun traitement anticancéreux antérieur pour cette tumeur maligne ;
  • maladie cliniquement ou radiographiquement mesurable (lésion discrète uniquement, le rehaussement n'est pas inclus) dans le sein, qui peut être biopsié, défini comme le diamètre le plus long > 2 cm ;
  • une maladie multicentrique ou multifocale est autorisée si au moins 1 lésion est > 2 cm ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
  • fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes, tel que défini par les valeurs de laboratoire locales suivantes :
  • hémoglobine ≥9 g/dL ;
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL ;
  • plaquettes ≥100 000/μL ;
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), sauf diagnostic de syndrome de Gilbert ;
  • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x LSN ;
  • créatinine ≤ LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN.
  • taux de glycémie
  • électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations sans anomalies cliniquement significatives ;
  • capacité à subir une IRM à contraste amélioré ;
  • capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux;
  • tous les participants à l'étude en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et pendant les 3 semaines (femmes) ou 14 semaines (hommes) suivantes ;
  • une chimiothérapie antérieure, d'autres thérapies anticancéreuses ciblées ou une radiothérapie antérieure (en dehors du sein traité) pour une autre tumeur maligne traitée avec une intention radicale est autorisée, à condition que le traitement ait été terminé ≥ 1 an avant la signature du consentement éclairé ;
  • un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé ;
  • disposé et capable de se soumettre à toutes les procédures requises par le protocole d'étude ;
  • fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • cancer du sein inflammatoire;
  • traitement systémique antérieur pour cette tumeur maligne ;
  • traitement préalable avec un inhibiteur de CDK4/6 ;
  • hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients ;
  • chirurgie majeure ou radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie à champ limité pour le contrôle des symptômes) dans les 14 jours précédant la randomisation ;
  • tumeur maligne invasive concomitante ;
  • infection connue par le VIH, le VHB actif ou le VHC ;
  • maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur continu ;
  • antécédent d'allotransplantation ;
  • traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, dans les 3 semaines suivant l'inscription ;
  • présence d'implants ou d'appareils non compatibles avec l'IRM ;
  • participantes enceintes ou allaitantes ;
  • recevant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 ou des médicaments à fenêtre thérapeutique étroite qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5 ;
  • altération de la fonction gastro-intestinale pouvant altérer significativement l'absorption des traitements oraux d'essai ;
  • refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole, y compris les biopsies obligatoires ;
  • toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude ;
  • toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'essai clinique ou compromettrait le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inhibiteur CDK4/6 seul : Palbociclib (IMP)
Palbociclib seul (125 mg par voie orale (PO) par jour, jours 1 à 14)
Médicament: Palbociclib
Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
  • Ibrance
Comparateur actif: Chimiothérapie seule : Paclitaxel
Paclitaxel seul (80 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV), jours 1, 8, 15 et 22)
Médicament: Paclitaxel
Chimiothérapie
Expérimental: Inhibiteur CDK4/6 + chimiothérapie : Paclitaxel + Palbociclib
Paclitaxel (80 mg/m^2 IV, jours 1, 8, 15 et 22) + Palbociclib (125 mg PO par jour, jours 1-21)
Médicament: Palbociclib
Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
  • Ibrance
Médicament: Paclitaxel
Chimiothérapie
Comparateur actif: Chimiothérapie seule : Carboplatine
Carboplatine seul (aire sous la courbe (ASC) 2 IV, jours 1, 8, 15 et 22)
Médicament: Carboplatine
Chimiothérapie
Expérimental: Inhibiteur CDK4/6 + chimiothérapie : Carboplatine + Palbociclib
Carboplatine (ASC 2 IV, jours 1, 8, 15 et 22) + Palbociclib (125 mg PO par jour, jours 1-21)
Médicament: Palbociclib
Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
  • Ibrance
Médicament: Carboplatine
Chimiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse métabolique précoce
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Différence dans la réponse métabolique précoce (c'est-à-dire après trois semaines de traitement, 1 cycle) au traitement dans les bras contenant la chimiothérapie (chimiothérapie ± palbociclib), telle qu'évaluée par la comparaison de l'examen central en aveugle de la diminution du SUVmax entre le départ et le jour 27 (± 3 jours ) Tomographie par émission de positrons au 18-fluoro-2-désoxy-d-glucose (18FDG) - tomodensitométrie (PET-CT). L'analyse principale comprendra une comparaison entre les bras chimiothérapie + palbociclib vs chimiothérapie seule.
Jour 27 (± 3 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement SUVmax
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Différence dans la proportion de patients avec un SUVmax supérieur au seuil prédéfini de 30 % entre les bras chimiothérapie + palbociclib vs chimiothérapie seule.
Jour 27 (± 3 jours)
Critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides (PERCIST)
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Différence dans les critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides (PERCIST) basée sur la valeur d'absorption standardisée maximale corrigée pour la masse corporelle maigre dans un volume d'intérêt sphérique de 1 cm3 (SULpeak) diminution de la TEP-TDM entre les bras chimiothérapie + palbociclib vs chimiothérapie seule.
Jour 27 (± 3 jours)
Différence de volume tumoral métabolique (MTV)
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Différence de régression du volume tumoral métabolique (MTV) entre les bras chimiothérapie + palbociclib vs chimiothérapie seule.
Jour 27 (± 3 jours)
Modification du diamètre de la tumeur
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Modification maximale du diamètre de la tumeur dans la plus grande masse tumorale continue basée sur l'imagerie par résonance magnétique.
Jour 27 (± 3 jours)
Modification des caractéristiques de la tumeur
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Modification des caractéristiques tumorales lors de la biopsie au jour 27 (présence de cellules cancéreuses viables).
Jour 27 (± 3 jours)
Toxicité du traitement
Délai: Jour 27 (± 3 jours)
Toxicité du traitement (avec une attention particulière à la toxicité myéloïde pour explorer l'activité myéloprotectrice potentielle) : nombre et gravité des événements indésirables (EI) ; la toxicité sera décrite selon les codes de la CIM-10 et classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0).
Jour 27 (± 3 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Gdansk

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

6 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Première publication (Réel)

5 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NBK 171/1/2021
  • 2021-001556-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner