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Quinasa dependiente de ciclina en cáncer de mama triple negativo: un estudio de "ventana de oportunidad" (CAREGIVER)

4 de octubre de 2021 actualizado por: Medical University of Gdansk
CAREGIVER es un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de cinco brazos con proporciones de asignación desiguales de 1:1:2:1:2 (palbociclib : paclitaxel : palbociclib + paclitaxel : carboplatino : carboplatino + paclitaxel). El estudio se realizará en pacientes no tratadas con cáncer de mama triple negativo (TNBC). Los candidatos potenciales sin un diagnóstico previamente establecido de TNBC se incluirán en una fase de preselección, cuando se tomará una biopsia del tumor de mama para confirmar el diagnóstico de cáncer, seleccionar pacientes con TNBC y recolectar tejido para investigación traslacional.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

126

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polonia, 53-413
        • Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu, Oddział Onkologii Klinicznej/Chemioterapii, Poradnia Chemioterapii; Leczenie Nowotworów Piersi
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aleksandra Łacko, MD, PhD
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 22 546 20 00
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld, MD, PhD
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Polonia, 45-061
        • SP ZOZ Opolskie Centrum Onkologii im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
        • Contacto:
          • Barbara Stefania Radecka, MD, PhD
          • Número de teléfono: 0048 77 441 60 01
          • Correo electrónico: brad@onkologia.opole.pl
        • Investigador principal:
          • Barbara Stefania Radecka, MD, PhD
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
        • Investigador principal:
          • Elżbieta Senkus-Konefka, MD, PhD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 61 885 05 57
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym
        • Contacto:
          • Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
          • Número de teléfono: 0048 61 885 05 57
          • Correo electrónico: maria.litwiniuk@wco.pl
        • Investigador principal:
          • Maria Małgorzata Litwiniuk, MD, PhD
    • Śląskie
      • Gliwice, Śląskie, Polonia, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie, Państwowy Instytut Badawczy, Oddział w Gliwicach
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michał Jarząb, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • mujeres o hombres mayores de 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado;
  • diagnóstico de carcinoma invasivo de mama potencialmente resecable o metastásico de novo (estadio II-IV);
  • elegible para quimioterapia estándar neoadyuvante o paliativa con paclitaxel y/o carboplatino según lo determine el investigador;

  • tumor triple negativo definido como:

    • receptor hormonal negativo (
    • HER2 negativo (puntuación de inmunohistoquímica (IHC) ≤1 o puntuación de IHC = 2 y negativo para la amplificación por hibridación in situ);
  • la enfermedad multicéntrica/multifocal está permitida, siempre que todas las lesiones hayan sido biopsiadas y su fenotipo haya sido confirmado patológicamente como TNBC;
  • sin tratamiento previo contra el cáncer para esta neoplasia maligna;
  • enfermedad clínica o radiográficamente medible (lesión discreta solamente, realce no incluido) dentro de la mama, que puede ser biopsiada, definida como el diámetro más largo > 2 cm;
  • se permite enfermedad multicéntrica o multifocal si al menos 1 lesión es > 2 cm;
  • estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
  • función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio locales:
  • hemoglobina ≥9 g/dL;
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL;
  • plaquetas ≥100.000/μL;
  • bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (ULN), a menos que se diagnostique el síndrome de Gilbert;
  • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN;
  • creatinina ≤ LSN O aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina superiores al LSN.
  • nivel de glucosa en sangre
  • electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente significativas;
  • capacidad para someterse a resonancia magnética con contraste;
  • capacidad para tragar y retener medicamentos orales;
  • todos los participantes del estudio en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante las siguientes 3 semanas (mujeres) o 14 semanas (hombres);
  • se permite la quimioterapia previa, otras terapias contra el cáncer dirigidas o la radioterapia previa (fuera de la mama tratada) para otras neoplasias malignas tratadas con intención radical, siempre que el tratamiento se haya completado ≥1 año antes de la firma del consentimiento informado;
  • se permite la terapia previa con bisfosfonatos;
  • dispuesto y capaz de someterse a todos los procedimientos requeridos por el protocolo del estudio;
  • provisión de un formulario de consentimiento informado por escrito antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

  • cáncer de mama inflamatorio;
  • tratamiento sistémico previo para esta neoplasia maligna;
  • tratamiento previo con inhibidor de CDK4/6;
  • hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio oa cualquiera de sus excipientes;
  • cirugía mayor o radioterapia (aparte de la radioterapia de campo limitado para el control de los síntomas) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización;
  • malignidad invasiva concurrente;
  • infección conocida por VIH, VHB o VHC activa;
  • enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora continua;
  • historia de alotrasplante;
  • tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos esteroides, dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción;
  • presencia de implantes o dispositivos no compatibles con resonancia magnética;
  • participantes femeninas embarazadas o lactantes;
  • recibir inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4/5 o medicamentos con una ventana terapéutica estrecha que se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5;
  • deterioro de la función GI que puede alterar significativamente la absorción de los tratamientos orales de prueba;
  • no quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo, incluidas las biopsias obligatorias;
  • cualquier condición que, en opinión del Investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir los medicamentos del estudio;
  • cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el ensayo clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inhibidor de CDK4/6 solo: Palbociclib (IMP)
Palbociclib solo (125 mg por vía oral (PO) por día, días 1-14)
Droga: Palbociclib
Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
  • Ibrance
Comparador activo: Quimioterapia sola: Paclitaxel
Paclitaxel solo (80 mg/m^2 por vía intravenosa (IV), los días 1, 8, 15 y 22)
Droga: Paclitaxel
Quimioterapia
Experimental: Inhibidor de CDK4/6 + quimioterapia: Paclitaxel + Palbociclib
Paclitaxel (80 mg/m^2 IV, día 1, 8, 15 y 22) + Palbociclib (125 mg PO por día, días 1-21)
Droga: Palbociclib
Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
  • Ibrance
Droga: Paclitaxel
Quimioterapia
Comparador activo: Quimioterapia sola: Carboplatino
Carboplatino solo (área bajo la curva (AUC) 2 IV, día 1, 8, 15 y 22)
Droga: Carboplatino
Quimioterapia
Experimental: Inhibidor de CDK4/6 + quimioterapia: Carboplatino + Palbociclib
Carboplatino (AUC 2 IV, día 1, 8, 15 y 22) + Palbociclib (125 mg PO por día, días 1-21)
Droga: Palbociclib
Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
  • Ibrance
Droga: Carboplatino
Quimioterapia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta metabólica temprana
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Diferencia en la respuesta metabólica temprana (es decir, después de tres semanas de terapia, 1 ciclo) al tratamiento en los brazos que contienen quimioterapia (quimioterapia ± palbociclib), según lo evaluado por la comparación Blinded Central Review de la disminución en el SUVmáx entre el inicio y el día 27 (± 3 días ) 18-fluoro-2-desoxi-d-glucosa (18FDG) tomografía por emisión de positrones - tomografía computarizada (PET-CT). El análisis principal incluirá una comparación entre los brazos de quimioterapia + palbociclib frente a quimioterapia sola.
Día 27 (± 3 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de SUVmax
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Diferencia en la proporción de pacientes con un cambio en el SUVmáx por encima del límite predefinido del 30 % entre los brazos de quimioterapia + palbociclib frente a quimioterapia sola.
Día 27 (± 3 días)
Criterios de respuesta a la tomografía por emisión de positrones en tumores sólidos (PERCIST)
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Diferencia en los criterios de respuesta de tomografía por emisión de positrones en tumores sólidos (PERCIST) basado en el valor máximo de captación estandarizado corregido para la masa corporal magra en una disminución esférica de 1 cm3 del volumen de interés (SULpeak) en PET-CT entre los brazos de quimioterapia + palbociclib frente a quimioterapia sola.
Día 27 (± 3 días)
Diferencia de volumen tumoral metabólico (MTV)
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Diferencia en la regresión del volumen tumoral metabólico (MTV) entre los brazos de quimioterapia + palbociclib frente a quimioterapia sola.
Día 27 (± 3 días)
Cambio de diámetro del tumor
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Cambio máximo en el diámetro del tumor en la masa tumoral continua más grande según las imágenes de RM.
Día 27 (± 3 días)
Cambio en la característica del tumor
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Cambio en las características del tumor en la biopsia del día 27 (presencia de células cancerosas viables).
Día 27 (± 3 días)
Toxicidad del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 27 (± 3 días)
Toxicidad del tratamiento (con especial atención a la toxicidad mieloide para explorar la posible actividad mieloprotectora): número y gravedad de los eventos adversos (AA); la toxicidad se describirá de acuerdo con los códigos ICD-10 y se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (CTCAE v5.0).
Día 27 (± 3 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical University of Gdansk

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

6 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NBK 171/1/2021
  • 2021-001556-33 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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