PF-07260437 在晚期或转移性实体瘤中的研究 (C4431001)
2025年4月17日 更新者：Pfizer
1 期剂量递增和扩展研究，以评估 PF-07260437 在晚期或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性
一项评估 PF-07260437 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和抗肿瘤活性的研究，PF-07260437 是一种 B7-H4 x CD3 双特异性单克隆抗体，在年龄≥18 岁的晚期或转移性乳腺癌参与者中进行、卵巢癌或子宫内膜癌。
在与赞助商讨论并获得批准后，可以考虑患有其他晚期或转移性高 B7-H4 表达肿瘤的成人参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rio Piedras、波多黎各、00935
- Pan American Center for Oncology Trials
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Rio Piedras、波多黎各、00935
- Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
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Rio Piedras、波多黎各、00935
- Pan American Center for Oncology Trials, LLC
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center at McKinley Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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New Lenox、Illinois、美国、60451
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
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Orland Park、Illinois、美国、60462
- The University of Chicago Medicine Center of Advanced Care Orland Park
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
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Washington
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Edmonds、Washington、美国、98026
- Swedish Cancer Institute Edmonds Campus
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center - Mountlake
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 部分：选定的局部晚期或转移性乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的组织学/细胞学诊断
- 第 2A 部分：在二线或以上，组织学/细胞学诊断为局部晚期或转移性 HR+ HER2- 乳腺癌且显示 B7-H4 高表达的参与者
- 第 2B 部分：在二线或更多参与者中，组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性 HR+ Her2- 乳腺癌或三阴性乳腺癌 (TNBC)，没有生物标志物预选
- 第 2C 部分：在二线或更多组织学诊断为具有高 B7-H4 表达的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的参与者中
- 正常实验室范围内的甲状腺功能；在甲状腺功能异常的参与者中，如果游离 T4 正常且参与者临床甲状腺功能正常，则参与者符合资格
排除标准：
- 入组前 3 年内患有任何活动性恶性肿瘤的参与者
- 具有晚期/转移性、有症状、内脏扩散的参与者，这些参与者在短期内有发生危及生命的并发症的风险（包括大量不受控制的积液 [胸膜、心包、腹膜]、肺淋巴管炎和超过 50% 的肝脏受累的参与者）。
- ≥3 级免疫介导的不良事件史（包括被认为与药物相关的肝功能检查和细胞因子释放综合征），被认为与先前的免疫调节治疗（例如，免疫检查点抑制剂、共刺激剂等）相关并需要免疫抑制治疗后 1 年内进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单一疗法剂量递增（第 1 部分）
参与者将收到 PF-07260437
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B7-H4 x CD3 双特异性单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：剂量扩展（第 2A 部分）- 肿瘤特异性 A 组
参与者将收到 PF-07260437
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B7-H4 x CD3 双特异性单克隆抗体
其他名称：
B7-H4表达
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实验性的：剂量扩展（第 2B 部分）- 肿瘤特异性 B 组
参与者将收到 PF-07260437
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B7-H4 x CD3 双特异性单克隆抗体
其他名称：
B7-H4表达
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实验性的：剂量扩展（第 2C 部分）- 肿瘤特异性臂 C
参与者将收到 PF07260437
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B7-H4 x CD3 双特异性单克隆抗体
其他名称：
B7-H4表达
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量升级的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量 - 第1部分
大体时间：第28天，研究干预的第一个剂量（C1D1）对于没有启动剂量的参与者或启动剂量的参与者的第42天。
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在DLT观察期间发生的以下任何与治疗相关的不良事件（AE）归类为DLT：血液学DLT：中性粒细胞减少症级（G）4，热中性粒细胞减少症，≥G3，> 7d（天数（天）），G3，感染；血小板减少G4，G3，出血或需要血小板输血；贫血G4，G3需要输血。
非血液学：肝毒性； ≥5D，≥g3恶心/呕吐或腹泻≥3D，≥3D，≥G3的细胞因子释放综合征（CRS）的≥G3疲劳，任何持续时间/QTCF延长/QTCF延长/过敏症，G5 ae，G5 ae均无缘无故地；免疫相关（IR）AE：≥G4IRAES/结肠炎，G3/4非感染性肺炎，G2肺炎在最大支持启动的3D之内未能解决至≤G1。
根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，AE的严重程度是根据美国移植和细胞疗法学会（ASTCT）CRS共识分级分级的，对CRS进行了分级。
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第28天，研究干预的第一个剂量（C1D1）对于没有启动剂量的参与者或启动剂量的参与者的第42天。
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接受治疗的不良事件（TEAE）的参与者数量 - 第1部分
大体时间：基线（剂量的第1天）至4周随访，最多35.1周
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AE是参与者中任何不良的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
TEAE被定义为从研究干预措施到最后剂量的研究治疗 + 90天，新的抗癌治疗或通过处置确定的研究完成的任何AE。
严重的AE（SAE）被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院，持续性残疾/丧失能力的任何不愉快的医疗事件，或者是先天性异常/出生缺陷。
根据CTCAE v5.0，研究人员对AE进行了分级。
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基线（剂量的第1天）至4周随访，最多35.1周
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具有临床意义的实验室异常的参与者数量 - 第1部分
大体时间：基线至35.1周
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Laboratory parameters included: hematology (hemoglobin, hematocrit, red blood cell, platelet and white blood cell count, neutrophils, eosinophils, monocytes, basophils and lymphocytes), chemistry (blood urea nitrogen, creatinine, sodium, potassium, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total胆红素，碱性磷酸酶，白蛋白，全蛋白和血清妊娠试验[所有女性参与者]）和尿液（所有女性参与者的尿液妊娠试验）。
由研究人员的酌情决定确定实验室参数的临床意义。
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基线至35.1周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与免疫相关的不良事件（IRAE）的参与者数量
大体时间：最后剂量研究干预措施（第246天[C9D15]）的第1天，最多约336天
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伊拉斯包括胃肠道（IE，腹泻/结肠炎），皮肤病学（IE，皮疹），肺部（IE，肺炎），肝（IE，肝试验升高），肾脏（IE，蛋白氨酸），心脏（IE，心肌炎），内分泌症（IE），内分裂症（IE，内分泌）和其他造型性。
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最后剂量研究干预措施（第246天[C9D15]）的第1天，最多约336天
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抗药物抗体（ADA）的参与者数量针对PF-07260437
大体时间：在第1周期的第1天，从周期第4周期开始：每3个周期（C4D1，C7D1等）的收集到第1天，直到访问最终访问，最多35.1周。
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对于每个治疗组，总结了针对PF-07257876的阳性ADA参与者的数量。
如果参与者在基线时患有负ADA或≥1个ADA ADA阳性滴度，则患有治疗诱导的ADA反应。
如果参与者在基线时具有正滴度，并且滴度（稀释度）与基线在≥1≥1个治疗后样本中的比率为≥4，则具有促进治疗的ADA反应。
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在第1周期的第1天，从周期第4周期开始：每3个周期（C4D1，C7D1等）的收集到第1天，直到访问最终访问，最多35.1周。
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单剂量：最大浓度（CMAX）
大体时间：剂量后1、4、8、24、48和168小时前剂量1、4、8、24、48和168小时，直到第15天预剂量1
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单剂量PF-07260437之后，最大观察到的血清浓度。
由于剂量中断或停用，未收集多种剂量PK样品。
PK采样时间表旨在评估2周的给药间隔。
由于100/300/800组在第一次剂量后仅1周就接受了第二剂剂量（300 ug）。
PK参数是不可计算的。
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剂量后1、4、8、24、48和168小时前剂量1、4、8、24、48和168小时，直到第15天预剂量1
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单剂量：曲线下的区域（Auctau）
大体时间：剂量后1、4、8、24、48和168小时前剂量1、4、8、24、48和168小时，直到第15天预剂量1
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从时间0到时间tau（τ）的等离子体浓度时谱下的面积，单剂量的PF-07260437之后的给药间隔。
由于剂量中断或停用，未收集多种剂量PK样品。
PK采样时间表旨在评估2周的给药间隔。
由于100/300/800组在第一次剂量后仅1周就接受了第二剂剂量（300 ug）。
PK参数是不可计算的。
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剂量后1、4、8、24、48和168小时前剂量1、4、8、24、48和168小时，直到第15天预剂量1
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单剂量：最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：剂量后1、4、8、24、48和168小时前剂量1、4、8、24、48和168小时，直到第15天预剂量1
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单剂量PF-07260437之后，最大血浆浓度的时间。
由于剂量中断或停用，未收集多种剂量PK样品。
PK采样时间表旨在评估2周的给药间隔。
由于100/300/800组在第一次剂量后仅1周就接受了第二剂剂量（300 ug）。
PK参数是不可计算的。
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剂量后1、4、8、24、48和168小时前剂量1、4、8、24、48和168小时，直到第15天预剂量1
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月7日
初级完成 (实际的)
2023年10月17日
研究完成 (实际的)
2023年10月17日
研究注册日期
首次提交
2021年9月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月24日
首次发布 (实际的)
2021年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月17日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C4431001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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