Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PF-07260437 i avancerade eller metastatiska solida tumörer (C4431001)

17 april 2025 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE FÖR FAS 1 DOSEKALATION OCH EXPANSION FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETISK, FARMAKODYNAMISK OCH ANTITUMÖRAKTIVITET HOS PF-07260437 I AVANCERADE ELLER METASTATISKA FAST STOFFER

En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och antitumöraktivitet av PF-07260437, en B7-H4 x CD3 bispecifik mAb, hos deltagare i åldern ≥18 år med avancerad eller metastaserad bröstcancer äggstockscancer eller endometriecancer. Vuxna deltagare med andra avancerade eller metastaserande högt B7-H4 uttryckande tumörer kan övervägas efter diskussion med och godkännande från sponsor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center of Advanced Care Orland Park
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Swedish Cancer Institute Edmonds Campus
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center - Mountlake
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Del 1: Histologisk/cytologisk diagnos av utvald lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, endometriecancer och äggstockscancer
  • Del 2A: I andra raden eller fler, deltagare med histologisk/cytologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad HR+ HER2-bröstcancer som visar högt B7-H4-uttryck
  • Del 2B: I andra linjen eller fler deltagare med histologisk eller cytologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad HR+ Her2- bröstcancer eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC) utan förval av biomarkörer
  • Del 2C: I andra linjen eller fler deltagare med histologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer med högt B7-H4-uttryck
  • Sköldkörtelfunktion inom normalt laboratorieområde; hos deltagare med onormal sköldkörtelfunktion om Free T4 är normalt och deltagaren är kliniskt euthyroid, är deltagarna berättigade

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med någon aktiv malignitet inom 3 år före registreringen
  • Deltagare med avancerad/metastatisk, symtomatisk, visceral spridning, som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive deltagare med massiva okontrollerade utgjutningar [pleural, perikardiell, peritoneal], pulmonell lymfangit och över 50 % leverpåverkan).
  • Historik av immunförmedlade biverkningar av grad ≥3 (inklusive leverfunktionstester som ansågs vara läkemedelsrelaterade och cytokinfrisättningssyndrom) som ansågs relaterade till tidigare immunmodulerande terapi (t.ex. immunkontrollpunktshämmare, co-stimulerande medel, etc.) och krävde immunsuppressiva medel. behandling inom 1 år efter behandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Monoterapidosupptrappning (del 1)
Deltagarna får PF-07260437
Läkemedel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifik mAb
Andra namn:
  • B7-H4
Experimentell: Dosexpansion (del 2A) - Tumörspecifik arm A
Deltagarna får PF-07260437
Läkemedel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifik mAb
Andra namn:
  • B7-H4
Diagnostiskt test: B7-H4 IHC
B7-H4 uttryck
Experimentell: Dosexpansion (Del 2B) - Tumörspecifik arm B
Deltagarna får PF-07260437
Läkemedel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifik mAb
Andra namn:
  • B7-H4
Diagnostiskt test: B7-H4 IHC
B7-H4 uttryck
Experimentell: Dosexpansion (del 2C) - Tumörspecifik arm C
Deltagarna får PF07260437
Läkemedel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifik mAb
Andra namn:
  • B7-H4
Diagnostiskt test: B7-H4 IHC
B7-H4 uttryck

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS) i dosökning - Del 1
Tidsram: Den första dosen av studieinterventionen (C1D1) till dag 28 för deltagare utan en grundningsdos eller genom dag 42 för deltagare med en grundningsdos.
Någon av följande behandlingsrelaterade biverkningar (AES) som inträffade under DLT-observationsperioden klassificerades som DLT: Hematologiska DLT: Neutropenia grad (G) 4, feberneutropeni, ≥g3 för> 7d (dagar), G3 med infektion; trombocytopenia G4, G3 med blödning eller kräver trombocyttransfusion; Anemi G4, G3 som kräver blodtransfusion. Icke-hematologiskt: levertoxicitet; ≥g3 trötthet för ≥5d, ≥g3 illamående/kräkningar eller diarré för ≥3d, ≥g3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) av vilken varaktighet/qTCF -förlängning/anafylaxis, G5 AE utan tydlig anledning; Immunrelaterad (IR) AE: ≥G4 IRAES/COLITIT, G3/4 Icke-infektiös pneumonit, G2-pneumonit inte löstes till ≤G1 inom 3D från inledningen av maxstödande vård. Svårighetsgraden av AES graderades enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0, med undantag av CRS, som graderades enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus för CRS.
Den första dosen av studieinterventionen (C1D1) till dag 28 för deltagare utan en grundningsdos eller genom dag 42 för deltagare med en grundningsdos.
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) - Del 1
Tidsram: Baslinjen (dag 1 av dosering) genom 4 veckors uppföljning, upp till 35,1 veckor
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de övervägs relaterade till studieinterventionen eller inte. Tea definierades som alla AE som inträffade från den första dosen av studieintervention till antingen sista dos av studiebehandling + 90 dagar, start av ny anti-cancerterapi eller slutförande i studien som bestämdes genom disposition, beroende på vad som var tidigast. En allvarlig AE (SAE) definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som resulterade i döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande funktionshinder/oförmåga eller var en medfödd anomali/födelsedefekt. AES graderades av utredaren enligt CTCAE v5.0.
Baslinjen (dag 1 av dosering) genom 4 veckors uppföljning, upp till 35,1 veckor
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser - del 1
Tidsram: Baslinjen genom upp till 35,1 veckor
Laboratory parameters included: hematology (hemoglobin, hematocrit, red blood cell, platelet and white blood cell count, neutrophils, eosinophils, monocytes, basophils and lymphocytes), chemistry (blood urea nitrogen, creatinine, sodium, potassium, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bilirubin, Alkaliskt fosfatas, albumin, totalt protein och serumgraviditetstest [för alla kvinnliga deltagare]) och urin (uringraviditetstest [för alla kvinnliga deltagare]). Klinisk betydelse av laboratorieparametrar bestämdes efter utredarens bedömning.
Baslinjen genom upp till 35,1 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med immunrelaterade biverkningar (IRAES)
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention (dag 246 [C9D15]), upp till cirka 336 dagar
Iraes inkluderade gastrointestinal (dvs. diarré/kolit), dermatologiska (dvs utslag), lungor (dvs. pneumonit), lever (dvs. levertesthöjning), renal (dvs. kreatinin ökade), hjärt (dvs. myocardit), endokrin (IE, endokrin), och andra till att kreatinin ökade), hjärt (dvs. myocardit), endokrin (IE, endokrin) och störning.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention (dag 246 [C9D15]), upp till cirka 336 dagar
Antal deltagare efter kategorier av anti-läkemedelsantikropp (ADA) mot PF-07260437
Tidsram: På dag 1 i cykel 1, 2, 3. Från cykel 4 och framåt: insamling på dag 1 av var tredje cykler (C4D1, C7D1, etc.) tills besöket i slutet av behandlingen, upp till 35,1 veckor.
Antal deltagare med positiv ADA mot PF-07257876 sammanfattades för varje behandlingsarm. En deltagare hade behandlingsinducerat ADA-svar om han/hon hade negativa eller saknade ADA vid baslinjen och ≥1 efter behandling ADA Positive Titer. En deltagare hade behandlingsuppvisat ADA-svar om han/hon hade en positiv titer vid baslinjen och ett förhållande av ≥4 i titer (utspädning) till baslinjen i ≥1 efterbehandlingsprov.
På dag 1 i cykel 1, 2, 3. Från cykel 4 och framåt: insamling på dag 1 av var tredje cykler (C4D1, C7D1, etc.) tills besöket i slutet av behandlingen, upp till 35,1 veckor.
Enkel dos: Maximal koncentration (CMAX)
Tidsram: Dag 1 före dos, 1, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter dos, till dag 15 fördos i cykel 1
Maximal observerad serumkoncentration efter enstaka dos av PF-07260437. De flera dos -PK -proverna samlades inte på grund av dosavbrott eller avbrott. PK -provtagningsschemat utformades för att utvärdera doseringsintervallet på 2 veckor. Sedan gruppen 100/300/800 fick den andra dosen (300 ug) endast en vecka efter den första dosen. PK -parametrarna var inte beräknade.
Dag 1 före dos, 1, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter dos, till dag 15 fördos i cykel 1
Singel dos: område under kurvan (auctau)
Tidsram: Dag 1 före dos, 1, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter dos, till dag 15 fördos i cykel 1
Område under plasmakoncentrationstidsprofilen från tid 0 till tid tau (τ), doseringsintervallet efter enstaka dos av PF-07260437. De flera dos -PK -proverna samlades inte på grund av dosavbrott eller avbrott. PK -provtagningsschemat utformades för att utvärdera doseringsintervallet på 2 veckor. Sedan gruppen 100/300/800 fick den andra dosen (300 ug) endast en vecka efter den första dosen. PK -parametrarna var inte beräknade.
Dag 1 före dos, 1, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter dos, till dag 15 fördos i cykel 1
Enkel dos: Tid till maximal plasmakoncentration (TMAX)
Tidsram: Dag 1 före dos, 1, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter dos, till dag 15 fördos i cykel 1
Tid till maximal plasmakoncentration efter enstaka dos av PF-07260437. De flera dos -PK -proverna samlades inte på grund av dosavbrott eller avbrott. PK -provtagningsschemat utformades för att utvärdera doseringsintervallet på 2 veckor. Sedan gruppen 100/300/800 fick den andra dosen (300 ug) endast en vecka efter den första dosen. PK -parametrarna var inte beräknade.
Dag 1 före dos, 1, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter dos, till dag 15 fördos i cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

17 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2021

Första postat (Faktisk)

5 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C4431001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera