Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PF-07260437 i avancerede eller metastatiske solide tumorer (C4431001)

17. april 2025 opdateret af: Pfizer

ET UNDERSØGELSE AF FASE 1 DOSESEKALERING OG UDVIDELSE FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET, FARMAKOKINETISK, FARMAKODYNAMISK OG ANTITUMOR AKTIVITET AF PF-07260437 I AVANCERET ELLER METASTATISK FAST STOFF

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og antitumoraktivitet af PF-07260437, en B7-H4 x CD3 bispecifik mAb, hos deltagere i alderen ≥18 år med fremskreden eller metastatisk brystkræft , ovariecancer eller endometriecancer. Voksne deltagere med andre fremskredne eller metastatiske højt B7-H4-udtrykkende tumorer kan overvejes efter diskussion med og godkendelse fra sponsor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center of Advanced Care Orland Park
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forenede Stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute Edmonds Campus
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Mountlake
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del 1: Histologisk/cytologisk diagnose af udvalgt lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, endometriecancer og ovariecancer
  • Del 2A: I anden linje eller mere, deltagere med histologisk/cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk HR+ HER2- brystkræft, der viser høj B7-H4-ekspression
  • Del 2B: I anden linje eller flere deltagere med histologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk HR+ Her2- brystkræft eller triple negativ brystkræft (TNBC) uden biomarkør forvalg
  • Del 2C: I anden linje eller flere deltagere med histologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft med høj B7-H4-ekspression
  • Skjoldbruskkirtelfunktion inden for normalt laboratorieområde; hos deltagere med unormal skjoldbruskkirtelfunktion, hvis fri T4 er normal, og deltageren er klinisk euthyroid, er deltagerne berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med enhver aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding
  • Deltagere med fremskreden/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, som har risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive deltagere med massive ukontrollerede effusioner [pleural, perikardiel, peritoneal], pulmonal lymfangitis og over 50 % leverpåvirkning).
  • Anamnese med grad ≥3 immunmedierede bivirkninger (herunder leverfunktionsprøver, der blev betragtet som lægemiddelrelaterede og cytokinfrigivelsessyndrom), som blev anset for at være relateret til tidligere immunmodulerende terapi (f.eks. immuncheckpoint-hæmmere, co-stimulerende midler osv.) og krævede immunsuppressive behandling inden for 1 år efter behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi dosiseskalering (del 1)
Deltagerne modtager PF-07260437
Medicin: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifikt mAb
Andre navne:
  • B7-H4
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2A) - Tumorspecifik arm A
Deltagerne modtager PF-07260437
Medicin: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifikt mAb
Andre navne:
  • B7-H4
Diagnostisk test: B7-H4 IHC
B7-H4 udtryk
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2B) - Tumorspecifik arm B
Deltagerne modtager PF-07260437
Medicin: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifikt mAb
Andre navne:
  • B7-H4
Diagnostisk test: B7-H4 IHC
B7-H4 udtryk
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2C) - Tumorspecifik arm C
Deltagerne modtager PF07260437
Medicin: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bispecifikt mAb
Andre navne:
  • B7-H4
Diagnostisk test: B7-H4 IHC
B7-H4 udtryk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) i dosisoptrapning - Del 1
Tidsramme: Den første dosis af undersøgelsesinterventionen (C1D1) gennem dag 28 for deltagere uden en primingdosis eller gennem dag 42 for deltagere med en primingdosis.
Enhver af følgende behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), der forekom i DLT-observationsperioden, blev klassificeret som DLT'er: hæmatologiske DLT'er: neutropenieklasse (G) 4, feberte neutropeni, ≥g3 for> 7D (dage), G3 med infektion; thrombocytopenia G4, G3 med blødning eller kræver blodpladetransfusion; Anæmi G4, G3, der kræver blodtransfusion. Ikke-hæmatologisk: lever toksicitet; ≥G3 træthed til ≥5D, ≥G3 kvalme/opkast eller diarré for ≥3D, ≥G3 cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) af nogen varighed/QTCF -forlængelse/anafylaxis, G5 AE uden klar grund; Immunrelateret (IR) AE: ≥G4 Iraes/colitis, G3/4 ikke-infektiøs pneumonitis, G2 pneumonitis, der ikke er løst til ≤g1 inden for 3D efter initiering af max understøttende pleje. Alvorligheden af ​​AE'er blev klassificeret i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0, med undtagelse af CRS, der blev klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS -konsensus -klassificering for CRS.
Den første dosis af undersøgelsesinterventionen (C1D1) gennem dag 28 for deltagere uden en primingdosis eller gennem dag 42 for deltagere med en primingdosis.
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er) - Del 1
Tidsramme: Baseline (dag 1 af dosering) gennem 4 ugers opfølgning, op til 35,1 uger
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det blev betragtet som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. THEE blev defineret som enhver AE, der skete fra den første dosis af studieintervention til enten sidste dosis af studiebehandling + 90 dage, start på ny anti-kræftbehandling eller afsluttet i undersøgelsen som bestemt ved disposition, alt efter hvad der var tidligst. En seriøs AE (SAE) blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, vedvarende handicap/manglende evne eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. AES blev klassificeret af efterforskeren ifølge CTCAE V5.0.
Baseline (dag 1 af dosering) gennem 4 ugers opfølgning, op til 35,1 uger
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter - del 1
Tidsramme: Baseline gennem op til 35,1 uger
Laboratorieparametre inkluderet: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer, blodplade og antal hvide blodlegemer, neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter), kemi (blodurinnitrogen, kreatinin, natrium, kalk, aspartataminotransferase, alaninaminotranser Bilirubin, alkalisk phosphatase, albumin, total protein- og serum graviditetstest [for alle kvindelige deltagere]) og urin (urin graviditetstest [for alle kvindelige deltagere]). Klinisk betydning af laboratorieparametre blev bestemt efter efterforskerens skøn.
Baseline gennem op til 35,1 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med immunrelaterede bivirkninger (Iraes)
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter den sidste dosis af studieintervention (dag 246 [C9D15]), op til cirka 336 dage
Iraes inkluderede gastrointestinal (dvs. diarré/colitis), dermatologiske (dvs. udslæt), lunge (dvs. pneumonitis), lever (dvs. leverprøveforhøjelse), nyre (dvs. kreatinin forøget), hjerte (dvs. myocarditis), endokrin (IE, endokrin lidelse), og andre toxitier.
Dag 1 op til 90 dage efter den sidste dosis af studieintervention (dag 246 [C9D15]), op til cirka 336 dage
Antal deltagere efter kategorier af anti-Drug Antistof (ADA) mod PF-07260437
Tidsramme: På dag 1 af cyklus 1, 2, 3. fra cyklus 4 og fremefter: samling på dag 1 af hver 3. cyklus (C4D1, C7D1 osv.) Indtil besøg i slutbehandlingen, op til 35,1 uger.
Antal deltagere med positiv ADA mod PF-07257876 blev opsummeret for hver behandlingsarm. En deltager havde behandlingsinduceret ADA-respons, hvis han/hun havde negativ eller manglende ADA ved baseline og ≥1 efterbehandling ADA-positiv titer. En deltager havde behandlings-boostet ADA-respons, hvis han/hun havde positiv titer ved baseline og et forhold på ≥4 i titer (fortynding) til baseline i ≥1 efterbehandlingsprøve.
På dag 1 af cyklus 1, 2, 3. fra cyklus 4 og fremefter: samling på dag 1 af hver 3. cyklus (C4D1, C7D1 osv.) Indtil besøg i slutbehandlingen, op til 35,1 uger.
Enkelt dosis: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter dosis, indtil dag 15 pre-dosis i cyklus 1
Maksimal observeret serumkoncentration efter enkelt dosis af PF-07260437. De multiple dosis PK -prøver blev ikke opsamlet på grund af dosisafbrydelse eller seponering. PK -samplingsplanen var designet til at evaluere doseringsintervallet på 2 uger. Siden gruppen 100/300/800 modtog den anden dosis (300 ug) kun 1 uge efter den første dosis. PK -parametrene var ikke beregnet.
Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter dosis, indtil dag 15 pre-dosis i cyklus 1
Enkelt dosis: Område under kurven (Auctau)
Tidsramme: Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter dosis, indtil dag 15 pre-dosis i cyklus 1
Område under plasmakoncentrationstidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (τ), doseringsintervallet efter enkelt dosis af PF-07260437. De multiple dosis PK -prøver blev ikke opsamlet på grund af dosisafbrydelse eller seponering. PK -samplingsplanen var designet til at evaluere doseringsintervallet på 2 uger. Siden gruppen 100/300/800 modtog den anden dosis (300 ug) kun 1 uge efter den første dosis. PK -parametrene var ikke beregnet.
Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter dosis, indtil dag 15 pre-dosis i cyklus 1
Enkelt dosis: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter dosis, indtil dag 15 pre-dosis i cyklus 1
Tid til maksimal plasmakoncentration efter enkelt dosis PF-07260437. De multiple dosis PK -prøver blev ikke opsamlet på grund af dosisafbrydelse eller seponering. PK -samplingsplanen var designet til at evaluere doseringsintervallet på 2 uger. Siden gruppen 100/300/800 modtog den anden dosis (300 ug) kun 1 uge efter den første dosis. PK -parametrene var ikke beregnet.
Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 og 168 timer efter dosis, indtil dag 15 pre-dosis i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2021

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4431001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med PF-07260437

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner