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Un estudio de PF-07260437 en tumores sólidos avanzados o metastásicos (C4431001)

17 de abril de 2025 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1 DE ESCALADA Y EXPANSIÓN DE DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA, FARMACODINÁMICA Y ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE PF-07260437 EN TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS O METASTÁSICOS

Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral de PF-07260437, un mAb biespecífico B7-H4 x CD3, en participantes de ≥18 años con cáncer de mama avanzado o metastásico , cáncer de ovario o cáncer de endometrio. Los participantes adultos con otros tumores avanzados o metastásicos que expresan B7-H4 alto pueden ser considerados después de la discusión y aprobación del patrocinador.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center of Advanced Care Orland Park
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute Edmonds Campus
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Mountlake
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Parte 1: Diagnóstico histológico/citológico de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico seleccionado, cáncer de endometrio y cáncer de ovario
  • Parte 2A: En segunda línea o más, participantes con diagnóstico histológico/citológico de cáncer de mama HR+ HER2- localmente avanzado o metastásico que muestra una expresión alta de B7-H4
  • Parte 2B: En segunda línea o más participantes con diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama HR+ Her2- localmente avanzado o metastásico o cáncer de mama triple negativo (TNBC) sin preselección de biomarcadores
  • Parte 2C: En segunda línea o más participantes con diagnóstico histológico de cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico con alta expresión de B7-H4
  • Función tiroidea dentro del rango normal de laboratorio; en participantes con función tiroidea anormal si la T4 libre es normal y el participante es clínicamente eutiroideo, los participantes son elegibles

Criterio de exclusión:

  • Participantes con cualquier malignidad activa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción
  • Participantes con diseminación visceral, sintomática, avanzada/metastásica, que tienen riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos participantes con derrames masivos no controlados [pleural, pericárdico, peritoneal], linfangitis pulmonar y más del 50 % de compromiso hepático).
  • Antecedentes de eventos adversos inmunomediados de Grado ≥3 (incluidas las pruebas de función hepática que se consideraron relacionadas con el fármaco y el síndrome de liberación de citoquinas) que se consideró relacionado con la terapia inmunomoduladora previa (p. ej., inhibidores del punto de control inmunitario, agentes coestimuladores, etc.) y inmunosupresor requerido terapia dentro de 1 año de tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de la dosis de monoterapia (Parte 1)
Los participantes recibirán PF-07260437
Droga: PF-07260437
MAb biespecífico B7-H4 x CD3
Otros nombres:
  • B7-H4
Experimental: Expansión de dosis (Parte 2A) - Brazo A específico del tumor
Los participantes recibirán PF-07260437
Droga: PF-07260437
MAb biespecífico B7-H4 x CD3
Otros nombres:
  • B7-H4
Prueba de diagnóstico: B7-H4 IHC
Expresión B7-H4
Experimental: Expansión de dosis (Parte 2B) - Grupo B específico del tumor
Los participantes recibirán PF-07260437
Droga: PF-07260437
MAb biespecífico B7-H4 x CD3
Otros nombres:
  • B7-H4
Prueba de diagnóstico: B7-H4 IHC
Expresión B7-H4
Experimental: Expansión de dosis (Parte 2C) - Brazo C específico del tumor
Los participantes recibirán PF07260437
Droga: PF-07260437
MAb biespecífico B7-H4 x CD3
Otros nombres:
  • B7-H4
Prueba de diagnóstico: B7-H4 IHC
Expresión B7-H4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en la escalada de dosis - Parte 1
Periodo de tiempo: La primera dosis de la intervención de estudio (C1D1) hasta el día 28 para los participantes sin una dosis de cebado o hasta el día 42 para los participantes con una dosis de cebado.
Cualquiera de los siguientes eventos adversos relacionados con el tratamiento (EA) que ocurren durante el período de observación DLT se clasificaron como DLT: DLT hematológicos: grado de neutropenia (G) 4, neutropenia febril, ≥G3 para> 7d (días), G3 con infección; trombocitopenia G4, G3 con sangrado o que requiere transfusión de plaquetas; Anemia G4, G3 que requiere transfusión de sangre. No hematológica: toxicidad hepática; ≥G3 fatiga para ≥5D, ≥G3 náuseas/vómitos o diarrea para ≥3D, ≥G3 Síndrome de liberación de citocinas (CRS) de cualquier duración/prolongación de QTCF/anafilaxis, G5 AE sin razón clara; AE relacionado con inmunes (IR): ≥G4 Iraes/colitis, neumonitis no infecciosa G3/4, neumonitis G2 no resuelta a ≤G1 dentro del 3D del inicio de atención máxima de apoyo. La gravedad de los EA se calificó de acuerdo con los criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0, con la excepción de CRS, que se calificaron de acuerdo con la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT) CRS Consensus Grading para CRS.
La primera dosis de la intervención de estudio (C1D1) hasta el día 28 para los participantes sin una dosis de cebado o hasta el día 42 para los participantes con una dosis de cebado.
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 de dosificación) hasta 4 semanas de seguimiento, hasta 35.1 semanas
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado con la intervención del estudio. El TEAE se definió como cualquier AE que ocurrió desde la primera dosis de intervención de estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio + 90 días, el inicio de la nueva terapia anticancerígena o la finalización en el estudio según lo determinado por la disposición, lo que fuera más temprano. Un AE grave (SAE) se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable que resultó en la muerte, fue mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad/incapacidad persistente, o fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito. Los EA fueron calificados por el investigador según CTCAE v5.0.
Línea de base (día 1 de dosificación) hasta 4 semanas de seguimiento, hasta 35.1 semanas
Número de participantes con anormalidades de laboratorio clínicamente significativas - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta hasta 35.1 semanas
Los parámetros de laboratorio incluyen: hematología (hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos, plaquetas y recuento de glóbulos blancos, neutrófilos, eosinófilos, monocitos, basófilos y linfocitos), química (nitrógeno de urea de sangre, creatina, sodio, potasio, aspartato aminotransferasa, alaneina am, total, portnimiliotrilotransferrasa, aminotransferasa, behalotransferasa total, total, beharro, bequeo, behaludransferasa, alanotransferasa, alaneina, alaneina total, behalirransferasa, beatransferasa. Fosfatasa alcalina, albúmina, proteína total y prueba de embarazo en suero [para todas las participantes femeninas]) y orina (prueba de embarazo de orina [para todas las participantes femeninas]). La importancia clínica de los parámetros de laboratorio se determinó a discreción del investigador.
Línea de base hasta hasta 35.1 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el inmune (Iraes)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis de intervención de estudio (día 246 [C9D15]), hasta aproximadamente 336 días
Los IRAE incluyeron gastrointestinal (es decir, diarrea/colitis), dermatológica (es decir, erupción), pulmonar (es decir, neumonitis), hepática (es decir, elevación de la prueba hepática), renal (es decir, creatinina), cardíaco (es decir, miocarditis), endocrino (IE, desorden endocrino) y otras toxicidades.
Día 1 hasta 90 días después de la última dosis de intervención de estudio (día 246 [C9D15]), hasta aproximadamente 336 días
Número de participantes por categorías de anticuerpo antidrogas (ADA) contra PF-07260437
Periodo de tiempo: El día 1 del ciclo 1, 2, 3. Desde el ciclo 4 en adelante: Colección en el día 1 de cada 3 ciclos (C4D1, C7D1, etc.) hasta la visita al final del tratamiento, hasta 35.1 semanas.
Se resumió el número de participantes con ADA positiva contra PF-07257876 para cada brazo de tratamiento. Un participante tenía una respuesta de ADA inducida por el tratamiento si tenía ADA negativa o faltante al inicio y un título positivo de ADA post-tratamiento ≥1. Un participante tenía una respuesta de ADA impulsada por el tratamiento si tenía un título positivo al inicio y una relación de ≥4 en el título (dilución) hasta el inicio en la muestra de ≥1 después del tratamiento.
El día 1 del ciclo 1, 2, 3. Desde el ciclo 4 en adelante: Colección en el día 1 de cada 3 ciclos (C4D1, C7D1, etc.) hasta la visita al final del tratamiento, hasta 35.1 semanas.
Dosis única: concentración máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Día 1 PREPUESTA PREPUERTA, 1, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después de la dosis, hasta el día 15 antes de la dosis en el ciclo 1
Concentración sérica máxima observada después de una dosis única de PF-07260437. Las muestras PK de dosis múltiples no se recogieron debido a la interrupción o la interrupción de la dosis. El programa de muestreo PK fue diseñado para evaluar el intervalo de dosificación de 2 semanas. Dado que el grupo 100/300/800 recibió la segunda dosis (300 ug) solo 1 semana después de la primera dosis. Los parámetros PK no fueron calculables.
Día 1 PREPUESTA PREPUERTA, 1, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después de la dosis, hasta el día 15 antes de la dosis en el ciclo 1
Dosis única: área debajo de la curva (Auctau)
Periodo de tiempo: Día 1 PREPUESTA PREPUERTA, 1, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después de la dosis, hasta el día 15 antes de la dosis en el ciclo 1
Área bajo el perfil de tiempo de concentración en plasma desde el tiempo 0 al tiempo Tau (τ), el intervalo de dosificación después de la dosis única de PF-07260437. Las muestras PK de dosis múltiples no se recogieron debido a la interrupción o la interrupción de la dosis. El programa de muestreo PK fue diseñado para evaluar el intervalo de dosificación de 2 semanas. Dado que el grupo 100/300/800 recibió la segunda dosis (300 ug) solo 1 semana después de la primera dosis. Los parámetros PK no fueron calculables.
Día 1 PREPUESTA PREPUERTA, 1, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después de la dosis, hasta el día 15 antes de la dosis en el ciclo 1
Dosis única: tiempo a la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 PREPUESTA PREPUERTA, 1, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después de la dosis, hasta el día 15 antes de la dosis en el ciclo 1
Tiempo a la concentración plasmática máxima después de la dosis única de PF-07260437. Las muestras PK de dosis múltiples no se recogieron debido a la interrupción o la interrupción de la dosis. El programa de muestreo PK fue diseñado para evaluar el intervalo de dosificación de 2 semanas. Dado que el grupo 100/300/800 recibió la segunda dosis (300 ug) solo 1 semana después de la primera dosis. Los parámetros PK no fueron calculables.
Día 1 PREPUESTA PREPUERTA, 1, 4, 8, 24, 48 y 168 horas después de la dosis, hasta el día 15 antes de la dosis en el ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

17 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

17 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C4431001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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