Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PF-07260437 in gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (C4431001)

17 april 2025 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1 DOSIS ESCALATIE EN EXPANSIE ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETISCHE, FARMACODYNAMISCHE EN ANTI-TUMOR ACTIVITEIT VAN PF-07260437 TE EVALUEREN BIJ GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE VASTE TUMOREN

Een onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antitumoractiviteit van PF-07260437, een B7-H4 x CD3 bispecifiek mAb, bij deelnemers van ≥18 jaar met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker , eierstokkanker of endometriumkanker. Volwassen deelnemers met andere gevorderde of gemetastaseerde tumoren met hoge B7-H4-expressie kunnen worden overwogen na overleg met en goedkeuring van de sponsor.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center of Advanced Care Orland Park
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute Edmonds Campus
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Mountlake

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel 1: Histologische/cytologische diagnose van geselecteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, endometriumkanker en eierstokkanker
  • Deel 2A: In de tweede lijn of meer, deelnemers met histologische/cytologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+ HER2-borstkanker die een hoge B7-H4-expressie vertoont
  • Deel 2B: In de tweede lijn of meer deelnemers met histologische of cytologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+ Her2-borstkanker of triple negatieve borstkanker (TNBC) zonder voorselectie van biomarkers
  • Deel 2C: Bij tweedelijns of meer deelnemers met histologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker met hoge B7-H4-expressie
  • Schildklierfunctie binnen normaal laboratoriumbereik; bij deelnemers met een abnormale schildklierfunctie als Free T4 normaal is en de deelnemer klinisch euthyroïd is, komen deelnemers in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde, symptomatische, viscerale verspreiding, die het risico lopen op levensbedreigende complicaties op korte termijn (inclusief deelnemers met massale ongecontroleerde effusies [pleuraal, pericardiaal, peritoneaal], pulmonale lymfangitis en meer dan 50% leverbetrokkenheid).
  • Voorgeschiedenis van immuungemedieerde bijwerkingen van graad ≥3 (waaronder leverfunctietesten die werden beschouwd als geneesmiddelgerelateerd en cytokine-afgiftesyndroom) waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met eerdere immuunmodulerende therapie (bijv. Immuuncontrolepuntremmers, co-stimulerende middelen, enz.) en vereiste immunosuppressiva therapie binnen 1 jaar na behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhoging bij monotherapie (deel 1)
Deelnemers ontvangen PF-07260437
Geneesmiddel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bi-specifiek mAb
Andere namen:
  • B7-H4
Experimenteel: Dosisuitbreiding (Deel 2A) - Tumorspecifieke arm A
Deelnemers ontvangen PF-07260437
Geneesmiddel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bi-specifiek mAb
Andere namen:
  • B7-H4
Diagnostische toets: B7-H4 IHC
B7-H4-expressie
Experimenteel: Dosisuitbreiding (Deel 2B) - Tumorspecifieke arm B
Deelnemers ontvangen PF-07260437
Geneesmiddel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bi-specifiek mAb
Andere namen:
  • B7-H4
Diagnostische toets: B7-H4 IHC
B7-H4-expressie
Experimenteel: Dosisuitbreiding (deel 2C) - Tumorspecifieke arm C
Deelnemers ontvangen PF07260437
Geneesmiddel: PF-07260437
B7-H4 x CD3 bi-specifiek mAb
Andere namen:
  • B7-H4
Diagnostische toets: B7-H4 IHC
B7-H4-expressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in dosis escalatie - deel 1
Tijdsspanne: De eerste dosis van de onderzoeksinterventie (C1D1) tot en met dag 28 voor deelnemers zonder een priming -dosis of tot en met dag 42 voor deelnemers met een priming -dosis.
Elk van de volgende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) die plaatsvonden tijdens de DLT-observatieperiode werden geclassificeerd als DLT's: hematologische DLT's: neutropenie graad (g) 4, febriele neutropenie, ≥g3 voor> 7d (dagen), G3 met infectie; trombocytopenie G4, G3 met bloedingen of vereisen bloedplaatjestransfusie; Bloedarmoede G4, G3 die bloedtransfusie vereist. Niet-hematologisch: hepatische toxiciteit; ≥G3 Vermoeidheid voor ≥5D, ≥G3 misselijkheid/braken of diarree voor ≥3D, ≥G3 cytokine afgifte syndroom (CRS) van elke duur/QTCF -verlenging/anafylaxie, G5 AE zonder duidelijke reden; Immuungerelateerde (IR) AE: ≥G4 IRAE's/colitis, G3/4 niet-infectieuze pneumonitis, G2 pneumonitis die niet is opgelost tot ≤G1 binnen 3D van de start van maximale ondersteunende zorg. De ernst van AE's werd beoordeeld volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0, met uitzondering van CRS, die werden beoordeeld volgens de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS CRS -consensus voor CRS.
De eerste dosis van de onderzoeksinterventie (C1D1) tot en met dag 28 voor deelnemers zonder een priming -dosis of tot en met dag 42 voor deelnemers met een priming -dosis.
Aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen (TEEAS) - Deel 1
Tijdsspanne: Baseline (dag 1 van dosering) tot en met 4 weken follow-up, tot 35,1 weken
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of ze als al dan niet in verband worden gebracht met de onderzoeksinterventie. Tea werd gedefinieerd als elke AE die plaatsvond van de eerste dosis studie-interventie tot de laatste dosis studiebehandeling + 90 dagen, begin van nieuwe anti-kanker therapie of voltooiing in de studie zoals bepaald door dispositie, afhankelijk van wat het vroegst was. Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen dat resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende handicap/onvermogen, of was een aangeboren anomalie/geboorteafwijking. AE's werden beoordeeld door de onderzoeker volgens CTCAE v5.0.
Baseline (dag 1 van dosering) tot en met 4 weken follow-up, tot 35,1 weken
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen - deel 1
Tijdsspanne: Basislijn tot 35,1 weken
Laboratoriumparameters inbegrepen: Hematologie (hemoglobine, hematocriet, rode bloedcel, bloedplaatjes en wit bloedcellen, neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofils en lymfocyten), chemie (bloed ureum stikstof, chemie, totale biliroom, alanine aminotransferase, alanine aminotransferase, alanine aminotransferase, alanine aminotransferas Alkalische fosfatase, albumine, totale eiwit- en serumzwangerschapstest [voor alle vrouwelijke deelnemers]) en urine (urine zwangerschapstest [voor alle vrouwelijke deelnemers]). Klinische betekenis van laboratoriumparameters werd bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.
Basislijn tot 35,1 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met immuungerelateerde bijwerkingen (IRAES)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (dag 246 [C9D15]), tot ongeveer 336 dagen
IRAES omvatte gastro -intestinale (dwz diarree/colitis), dermatologisch (dwz uitslag), long (dwz, pneumonitis), lever (dwz levertesthoogte), nier (ie, creatinine verhoogd), cardiac (ie, myocarditis), endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, Endocrine (IE, endocrine (ie, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, endocrine (IE, en andere toxiciteiten).
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (dag 246 [C9D15]), tot ongeveer 336 dagen
Aantal deelnemers per categorieën anti-drug antilichaam (ADA) tegen PF-07260437
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 1, 2, 3. Vanuit cyclus 4 verder: verzameling op dag 1 van elke 3 cycli (C4D1, C7D1, enz.) Tot het einde van de behandeling, tot 35,1 weken.
Aantal deelnemers met positieve ADA tegen PF-07257876 werd samengevat voor elke behandelingsarm. Een deelnemer had een door de behandeling geïnduceerde ADA-reactie als hij/zij negatieve of miste ADA bij aanvang en ≥1 ADA-positieve titer na de behandeling. Een deelnemer had een door de behandeling versterkte ADA-respons als hij/zij een positieve titer had bij aanvang en een verhouding van ≥4 in titer (verdunning) tot basislijn in ≥1 monster na de behandeling.
Op dag 1 van cyclus 1, 2, 3. Vanuit cyclus 4 verder: verzameling op dag 1 van elke 3 cycli (C4D1, C7D1, enz.) Tot het einde van de behandeling, tot 35,1 weken.
Enkele dosis: maximale concentratie (cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na de dosis, tot dag 15 pre-dosis in cyclus 1
Maximale waargenomen serumconcentratie na enkele dosis PF-07260437. De PK -monsters met meerdere dosis werden niet verzameld vanwege dosisonderbreking of stopzetting. Het PK -bemonsteringsschema is ontworpen om het doseringsinterval van 2 weken te evalueren. Omdat de 100/300/800 groep de tweede dosis (300 ug) slechts 1 week na de eerste dosis ontving. De PK -parameters waren niet berekenbaar.
Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na de dosis, tot dag 15 pre-dosis in cyclus 1
Enkele dosis: gebied onder de curve (auctau)
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na de dosis, tot dag 15 pre-dosis in cyclus 1
Gebied onder het plasmaconcentratietijd profiel van tijd 0 tot tijd tau (τ), het doseringsinterval na enkele dosis PF-07260437. De PK -monsters met meerdere dosis werden niet verzameld vanwege dosisonderbreking of stopzetting. Het PK -bemonsteringsschema is ontworpen om het doseringsinterval van 2 weken te evalueren. Omdat de 100/300/800 groep de tweede dosis (300 ug) slechts 1 week na de eerste dosis ontving. De PK -parameters waren niet berekenbaar.
Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na de dosis, tot dag 15 pre-dosis in cyclus 1
Enkele dosis: tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX)
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na de dosis, tot dag 15 pre-dosis in cyclus 1
Tijd tot maximale plasmaconcentratie na enkele dosis PF-07260437. De PK -monsters met meerdere dosis werden niet verzameld vanwege dosisonderbreking of stopzetting. Het PK -bemonsteringsschema is ontworpen om het doseringsinterval van 2 weken te evalueren. Omdat de 100/300/800 groep de tweede dosis (300 ug) slechts 1 week na de eerste dosis ontving. De PK -parameters waren niet berekenbaar.
Dag 1 pre-dosis, 1, 4, 8, 24, 48 en 168 uur na de dosis, tot dag 15 pre-dosis in cyclus 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C4431001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren