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Une étude du PF-07260437 dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques (C4431001)

17 avril 2025 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1 D'ESCALADE ET D'EXPANSION DE DOSE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, L'ACTIVITÉ PHARMACOCINÉTIQUE, PHARMACODYNAMIQUE ET ANTITUMORALE DU PF-07260437 DANS LES TUMEURS SOLIDES AVANCÉES OU MÉTASTATIQUES

Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale du PF-07260437, un mAb bispécifique B7-H4 x CD3, chez des participants âgés de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique , cancer de l'ovaire ou cancer de l'endomètre. Les participants adultes atteints d'autres tumeurs avancées ou métastatiques exprimant un taux élevé de B7-H4 peuvent être pris en considération après discussion avec et approbation du sponsor.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center of Advanced Care Orland Park
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute Edmonds Campus
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center - Mountlake

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Partie 1 : Diagnostic histologique/cytologique de certains cancers du sein localement avancés ou métastatiques, du cancer de l'endomètre et du cancer de l'ovaire
  • Partie 2A : En deuxième ligne ou plus, les participants avec un diagnostic histologique/cytologique de cancer du sein HR+ HER2- localement avancé ou métastatique montrant une expression élevée de B7-H4
  • Partie 2B : En deuxième intention ou plus de participants avec un diagnostic histologique ou cytologique de cancer du sein HR+ Her2- localement avancé ou métastatique ou de cancer du sein triple négatif (TNBC) sans présélection de biomarqueurs
  • Partie 2C : En deuxième intention ou plus de participants avec un diagnostic histologique de cancer du sein localement avancé ou métastatique triple négatif avec une expression élevée de B7-H4
  • Fonction thyroïdienne dans les limites normales du laboratoire ; chez les participants présentant une fonction thyroïdienne anormale si la T4 libre est normale et que le participant est cliniquement euthyroïdien, les participants sont éligibles

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'une tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription
  • Participants présentant une propagation viscérale symptomatique, avancée/métastatique, qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les participants présentant des épanchements massifs incontrôlés [pleural, péricardique, péritonéal], une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique de plus de 50 %).
  • Antécédents d'événements indésirables à médiation immunitaire de grade ≥ 3 (y compris les tests de la fonction hépatique considérés comme liés au médicament et le syndrome de libération de cytokines) qui ont été considérés comme liés à un traitement immunomodulateur antérieur (p. traitement dans l'année suivant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose de monothérapie (Partie 1)
Les participants recevront le PF-07260437
Médicament: PF-07260437
AcM bispécifique B7-H4 x CD3
Autres noms:
  • B7-H4
Expérimental: Extension de dose (Partie 2A) - Bras A spécifique à la tumeur
Les participants recevront le PF-07260437
Médicament: PF-07260437
AcM bispécifique B7-H4 x CD3
Autres noms:
  • B7-H4
Test diagnostique: B7-H4 IHC
Expression B7-H4
Expérimental: Extension de dose (Partie 2B) - Bras B spécifique à la tumeur
Les participants recevront le PF-07260437
Médicament: PF-07260437
AcM bispécifique B7-H4 x CD3
Autres noms:
  • B7-H4
Test diagnostique: B7-H4 IHC
Expression B7-H4
Expérimental: Extension de dose (Partie 2C) - Bras C spécifique à la tumeur
Les participants recevront le PF07260437
Médicament: PF-07260437
AcM bispécifique B7-H4 x CD3
Autres noms:
  • B7-H4
Test diagnostique: B7-H4 IHC
Expression B7-H4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités de limitation de dose (DLT) dans l'escalade de dose - partie 1
Délai: La première dose de l'intervention de l'étude (C1D1) jusqu'au jour 28 pour les participants sans dose d'amorçage ou au jour 42 pour les participants avec une dose d'amorçage.
L'un des événements indésirables (AE) liés au traitement suivants survenant pendant la période d'observation du DLT a été classé comme DLTS: DLTs hématologiques: neutropénie grade (g) 4, neutropénie fébrile, ≥G3 pour> 7D (jours), G3 avec infection; thrombocytopénie G4, G3 avec des saignements ou nécessitant une transfusion plaquettaire; anémie G4, G3 nécessitant une transfusion sanguine. Non hématologique: toxicité hépatique; ≥G3 Fatigue pour ≥5d, ≥G3 Nausées / vomissements ou diarrhée pour ≥3d, syndrome de libération de cytokines ≥G3 (CR) de toute durée / prolongation QTCF / anaphylaxie, G5 AE sans raison claire; IMMUNELLAGE (IR) AE: ≥G4 IRAES / Colite, G3 / 4 Pneumonite non infectieuse, pneumonite G2 non résolue à ≤g1 dans le 3d de l'initiation des soins de soutien maximum. La gravité des EI a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, à l'exception du CRS, qui a été classé selon l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS consensus Grading pour CRS.
La première dose de l'intervention de l'étude (C1D1) jusqu'au jour 28 pour les participants sans dose d'amorçage ou au jour 42 pour les participants avec une dose d'amorçage.
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) - Partie 1
Délai: Baseline (jour 1 du dosage) à 4 semaines de suivi, jusqu'à 35,1 semaines
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude. Le TEEE a été défini comme tout AE qui s'est produit de la première dose d'intervention d'étude à la dernière dose de traitement de l'étude + 90 jours, au début de la nouvelle thérapie anticancéreuse ou à l'achèvement dans l'étude déterminée par la disposition, la plus tôt. Un AE grave (SAE) a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse qui a entraîné la mort, était mortelle, nécessitant une hospitalisation des patients hospitalisés ou une prolongation de l'hospitalisation existante, un handicap / incapacité persistant, ou était une anomalie / anomalie congénitale congénitale. Les EI ont été classés par l'enquêteur selon CTCAE V5.0.
Baseline (jour 1 du dosage) à 4 semaines de suivi, jusqu'à 35,1 semaines
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives - partie 1
Délai: Base de base jusqu'à 35,1 semaines
Les paramètres de laboratoire comprenaient: l'hématologie (hémoglobine, l'hématocrite, les globules rouges, le nombre de globules plaquettes et blancs, les neutrophites, les éosinophiles, les monocytes, les basophiles et phosphatase alcaline, albumine, test de protéines totales et de grossesse sérique [pour toutes les participants]) et l'urine (test de grossesse d'urine [pour toutes les participantes]). La signification clinique des paramètres de laboratoire a été déterminée à la discrétion de l'investigateur.
Base de base jusqu'à 35,1 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des événements indésirables liés à l'immuno (IRAE)
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière intervention de dose d'étude (jour 246 [C9d15]), jusqu'à environ 336 jours
Les IRAE comprenaient une gastro-intestinale (c.-à-d., Diarrhée / colite), dermatologique (c.-à-d. Rash), pulmonaire (c'est-à-dire pneumonite), hépatique (c'est-à-dire, altitude de test du foie), rénal (c'est-à-dire la créatinine augmentée), cardiaque (c'est-à-dire le myocardite), endocrine (c'est-à-dire, trouble endocrine) et autre.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière intervention de dose d'étude (jour 246 [C9d15]), jusqu'à environ 336 jours
Nombre de participants par catégories d'anticorps anti-drogue (ADA) contre PF-07260437
Délai: Le jour 1 du cycle 1, 2, 3. À partir du cycle 4: collection sur le jour 1 sur 3 cycles (C4d1, C7d1, etc.) jusqu'à la visite de fin de traitement, jusqu'à 35,1 semaines.
Le nombre de participants atteints d'ADA positif contre le PF-07257876 a été résumé pour chaque bras de traitement. Un participant a eu une réponse ADA induite par le traitement s'il avait une ADA négative ou manquante au départ et ≥ 1 titre positif ADA post-traitement. Un participant a eu une réponse ADA boostée par le traitement s'il avait un titre positif au départ et un rapport ≥4 en titre (dilution) à la ligne de base dans ≥ 1 échantillon post-traitement.
Le jour 1 du cycle 1, 2, 3. À partir du cycle 4: collection sur le jour 1 sur 3 cycles (C4d1, C7d1, etc.) jusqu'à la visite de fin de traitement, jusqu'à 35,1 semaines.
Dose unique: concentration maximale (CMAX)
Délai: Jour 1 pré-dose, 1, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la dose, jusqu'au jour 15 pré-dose dans le cycle 1
Concentration sérique observée maximale après une seule dose de PF-07260437. Les échantillons de dose multiple PK n'ont pas été prélevés en raison d'une interruption de dose ou d'une interruption. Le calendrier d'échantillonnage PK a été conçu pour évaluer l'intervalle de dosage de 2 semaines. Étant donné que le groupe 100/300/800 a reçu la deuxième dose (300 ug) seulement 1 semaine après la première dose. Les paramètres PK n'étaient pas calculables.
Jour 1 pré-dose, 1, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la dose, jusqu'au jour 15 pré-dose dans le cycle 1
Dose unique: zone sous la courbe (actau)
Délai: Jour 1 pré-dose, 1, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la dose, jusqu'au jour 15 pré-dose dans le cycle 1
Zone sous le profil de concentration plasmatique du temps de Time 0 à Time Tau (τ), l'intervalle de dosage après une seule dose de PF-07260437. Les échantillons de dose multiple PK n'ont pas été prélevés en raison d'une interruption de dose ou d'une interruption. Le calendrier d'échantillonnage PK a été conçu pour évaluer l'intervalle de dosage de 2 semaines. Étant donné que le groupe 100/300/800 a reçu la deuxième dose (300 ug) seulement 1 semaine après la première dose. Les paramètres PK n'étaient pas calculables.
Jour 1 pré-dose, 1, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la dose, jusqu'au jour 15 pré-dose dans le cycle 1
Dose unique: temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX)
Délai: Jour 1 pré-dose, 1, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la dose, jusqu'au jour 15 pré-dose dans le cycle 1
Temps à la concentration plasmatique maximale après une seule dose de PF-07260437. Les échantillons de dose multiple PK n'ont pas été prélevés en raison d'une interruption de dose ou d'une interruption. Le calendrier d'échantillonnage PK a été conçu pour évaluer l'intervalle de dosage de 2 semaines. Étant donné que le groupe 100/300/800 a reçu la deuxième dose (300 ug) seulement 1 semaine après la première dose. Les paramètres PK n'étaient pas calculables.
Jour 1 pré-dose, 1, 4, 8, 24, 48 et 168 heures après la dose, jusqu'au jour 15 pré-dose dans le cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2021

Première publication (Réel)

5 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4431001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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