MEDI3506 在健康中国参与者中的药代动力学、免疫原性、安全性和耐受性

纳入标准

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 能够签署附录 A 中所述的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
3. 年龄在 18 至 45 岁（含，在签署 ICF 时）。
4. 健康、不吸烟的中国参与者。 非吸烟者的定义：至少在过去 12 个月内不吸烟且吸烟史≤5 包年。
5. 能够并愿意遵守方案要求，完成研究直至安全随访期结束。
6. 体重指数介于 19 和 24 kg/m2 之间（含）。
7. 男性和女性。

8. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须在整个研究期间从入组到最后一次随访期间使用高效的避孕方法。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。 周期性禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。 所有有生育能力的女性在第 1 次就诊时的血清妊娠试验结果必须为阴性。

   • 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 高效的节育方法包括：输精管切除术、Implanon®、双侧输卵管阻塞、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera™ 注射剂、口服避孕药和 Evra Patch™、Xulane™ 或 NuvaRing®。

   永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的无生育能力的女性。 如果女性在计划的随机化日期之前停止外源性激素治疗并且卵泡刺激素 (FSH) 水平处于绝经后范围内，并且闭经 12 个月或更长时间，则将被视为绝经后。

9. 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未经绝育的男性必须使用避孕套和杀精子剂，从入学到研究期间直至最后一次随访。 由于男用避孕套和杀精子剂不是一种高效的避孕方法，男性研究参与者的女性伴侣也必须在此期间使用上述定义的高效避孕方法。

排除标准

1. 研究者认为可能危及研究参与者的安全或干扰研究产品的评估或降低参与者参与研究的能力的任何活跃的医学或精神疾病或其他原因。

2. 筛选时和第 1 天（给药前）的心血管系统体检包括 ECG 和生命体征的任何临床相关异常发现：

   A。异常生命体征，仰卧休息 10 分钟后（通过 1 次受控测量确认），定义为以下任何一项： i.发烧超过 37.5℃ ii. SBP < 90 mmHg 或 ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg 或 ≥ 90 mmHg iv. 脉搏 < 45 或 > 100 bpm b. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床显着异常，以及 12 导联心电图的任何临床显着异常，研究者认为可能会干扰对 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态，或左心室肥大。

3. 体格检查或实验室检测的任何其他临床相关异常发现，包括筛选或随机化时的血液学、凝血、临床化学或尿液分析，研究者认为这可能会危及研究参与者的安全或干扰研究评估产品或降低参与者参与研究的能力。 异常发现包括但不限于：

   1. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.0 × 正常上限 (ULN) 或总胆红素 (TBL) > 2 × ULN（除非是由于吉尔伯特病）或慢性肝病的证据
   2. 白细胞总数 < 4,000 × 106/L
   3. 中性粒细胞计数 < 1,500/mm3
   4. 血小板计数 < 100,000/mm3
   5. 血红蛋白 < 110 克/升
4. 历史或有理由相信参与者在筛选前的过去 2 年内有药物或酒精滥用史。
5. 阳性滥用药物 (DOA)，包括吗啡、甲基苯丙胺、氯胺酮、大麻、亚甲二氧基甲基苯丙胺和酒精（除非可以用参与者的药物解释）。
6. 筛选前 8 周内进行过大手术，或研究期间计划住院手术或住院。
7. 在筛选前 3 个月内直至随访期结束 [第 113 天]，献血或血制品超过 400 mL。

8. 乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒或 HIV 检测呈阳性或接受过治疗的参与者。 关于乙型肝炎检测（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]、乙型肝炎表面抗体 [抗-HBs]、乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc]），以下任何一项都会将参与者排除在研究之外：

   1. HBsAg 阳性的参与者。
   2. 参加者抗-HBc 阳性。 允许有乙型肝炎疫苗接种史但无乙型肝炎病史的参与者。

9. 活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据：

   1. 筛查期间诊断性结核病试验呈阳性（定义为筛查时结核病的干扰素-γ释放试验 [IGRA] 试验呈阳性）。
   2. IGRA 不确定的参与者应进行重复测试，如果仍然不确定，则只能在治疗后和随后的 IGRA 阴性后才可以入组。

10. 活动性 COVID-19 感染的证据：

    1. 阳性诊断 COVID-19 PCR 结果或
    2. 受试者患有严重的 COVID-19 感染，其定义为过去 6 个月内 COVID-19 PCR 阳性结果和住院或肺炎的放射学证据。

11. 接受下列任何药物：

    1. 任何免疫疗法或免疫抑制疗法（随机分组前 1 年内）。
    2. 长期使用类固醇药物。
    3. 研究药物（在过去 3 个月内或药物预计半衰期的至少 5 倍，以较长者为准）。
    4. 已上市的生物制品，包括奥马珠单抗（在过去 3 个月内或生物制品预计半衰期的至少 5 倍，以较长者为准）。
    5. 免疫球蛋白或血液制品（随机化前 6 个月内）。
    6. 活疫苗（直到随访期结束 [第 113 天]）。
12. 随机分组前 4 周内（第 1 天）用广谱抗生素治疗。
13. 同时参加另一项涉及研究性治疗的临床研究。
14. 在筛选前的 3 个月和 5.5 个半衰期内接受了研究药物的给药或参与了设备试验（访视 1）。
15. 癌症病史或目前的癌症诊断，但通过治愈性治疗取得明显成功的癌症除外（反应持续时间 > 5 年）。
16. 使参与者易于感染的潜在病史（例如，脾切除史、已知的原发性或继发性免疫缺陷综合征）。
17. 炎症性肠病或显微镜下结肠炎的病史。
18. 对包括生物制剂和人丙种球蛋白治疗在内的任何药物有严重反应的已知病史。
19. 同种异体骨髓移植史。
20. 随机分组前（第 1 天）4 周（28 天）内有病毒、细菌或真菌显着感染史（包括不明原因的腹泻）或给药时临床怀疑感染。
21. 随机分组前 3 个月内有带状疱疹病史（第 1 天）。
22. 近期（12 个月内）有感染性肝炎或不明原因黄疸病史的参与者。
23. 参与者是参与研究中心的参与研究者、副研究者、研究协调员或雇员，或者是上述人员的一级亲属。
24. 研究者认为患者无法理解和/或遵守研究药物、程序和/或随访或研究者认为可能导致患者无法完成研究的任何情况.