Farmakokinetyka, immunogenność, bezpieczeństwo i tolerancja MEDI3506 w zdrowiu chińskich uczestników

Kryteria przyjęcia

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z opisem w Załączniku A, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
3. Wiek od 18 do 45 lat (włącznie, w momencie podpisania ICF).
4. Zdrowi, niepalący chińscy uczestnicy. Definicja osoby niepalącej: osoba niepaląca przez co najmniej ostatnie 12 miesięcy z historią pakowania ≤5 paczkolat.
5. Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu i ukończenia badania do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa.
6. Mieć wskaźnik masy ciała między 19 a 24 kg/m2 włącznie.
7. Mężczyzna i kobieta.

8. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu włączenia do badania, aż do ostatniej wizyty kontrolnej. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas Wizyty 1.

   • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: partner po wazektomii, Implanon®, obustronna niedrożność jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna/system domaciczny lewonorgestrelu, zastrzyki Depo-Provera™, doustne środki antykoncepcyjne oraz Evra Patch™, Xulane™ lub NuvaRing®.

   Kobiety nie mogące zajść w ciążę, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej przed planowaną datą randomizacji, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) będą w okresie pomenopauzalnym.

9. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatyw i środków plemnikobójczych od momentu włączenia do badania, aż do ostatniej wizyty kontrolnej. Ponieważ prezerwatywa i środek plemnikobójczy dla mężczyzn nie są wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, partnerki uczestników badania płci męskiej muszą również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, przez cały ten okres.

Kryteria wyłączenia

1. Jakikolwiek aktywny stan medyczny lub psychiatryczny lub inny powód, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania lub zakłócić ocenę badanego produktu lub ograniczyć zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego układu sercowo-naczyniowego, w tym EKG i parametry życiowe podczas badania przesiewowego i dnia 1 (przed podaniem dawki):

   A. Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na plecach (potwierdzone 1 kontrolowanym pomiarem), definiowane jako którekolwiek z poniższych: Gorączka wyższa niż 37,5 ℃ ii. SBP < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg iv. tętno < 45 lub > 100 uderzeń na minutę b. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST-T lub przerost lewej komory.

3. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego lub badań laboratoryjnych, w tym hematologii, krzepnięcia, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego lub randomizacji, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika badania lub zakłócać ocenę badania produkt lub ograniczyć zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Nieprawidłowe wyniki obejmują między innymi:

   1. Aktywność transaminazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AspAT) w surowicy > 2,0 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita (TBL) > 2 × GGN (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta) lub objawy przewlekłej choroby wątroby
   2. Całkowita liczba krwinek białych < 4000 × 106/l
   3. Liczba neutrofili < 1500/mm3
   4. Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
   5. Hemoglobina < 110 g/l
4. Historia lub powód, by sądzić, że uczestnik nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
5. Pozytywne środki odurzające (DOA), w tym morfina, metamfetamina, ketamina, marihuana, metylenodioksymetamfetamina i alkohol (chyba że można to wyjaśnić lekami uczestnika).
6. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w szpitalu lub hospitalizacja w okresie badania.
7. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i do końca okresu obserwacji [dzień 113].

8. Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik testu lub byli leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiłę lub HIV. Jeśli chodzi o testy na zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBs], przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]), którekolwiek z poniższych wykluczy uczestnika z badania:

   1. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność HBsAg.
   2. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem anty-HBc. Dopuszcza się uczestników z historią szczepienia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B.

9. Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB):

   1. Pozytywny test diagnostyczny na gruźlicę podczas badania przesiewowego (zdefiniowany jako pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma [IGRA] w kierunku gruźlicy podczas badania przesiewowego).
   2. Uczestnicy z nieokreślonym wynikiem IGRA powinni przejść powtórne badanie, a jeśli wynik nadal jest nieokreślony, mogą zostać zarejestrowani dopiero po zakończeniu leczenia i kolejnym ujemnym wyniku IGRA.

10. Dowody na aktywną infekcję COVID-19:

    1. Pozytywny diagnostyczny wynik PCR w kierunku COVID-19 Or
    2. U pacjenta występuje ciężkie zakażenie COVID-19, określone na podstawie dodatniego wyniku testu PCR w kierunku COVID-19 oraz hospitalizacji lub radiologicznych dowodów zapalenia płuc w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

11. Przyjmowanie któregokolwiek z wymienionych poniżej leków:

    1. Jakakolwiek immunoterapia lub terapia immunosupresyjna (w ciągu 1 roku przed randomizacją).
    2. Przewlekłe stosowanie leków steroidowych.
    3. Środki badawcze (w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub co najmniej 5-krotności przewidywanego okresu półtrwania środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
    4. Dostępne na rynku leki biologiczne, w tym omalizumab (w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub co najmniej 5-krotnie dłuższy niż przewidywany okres półtrwania leków biologicznych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
    5. Immunoglobulina lub produkty krwiopochodne (w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją).
    6. Żywe szczepionki (do końca okresu obserwacji [dzień 113]).
12. Leczenie antybiotykiem o szerokim spektrum działania w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (dzień 1).
13. Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego obejmującego leczenie eksperymentalne.
14. Otrzymał badany lek lub uczestniczył w badaniu urządzenia w ciągu 3 miesięcy i 5,5 okresu półtrwania przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
15. Historia lub obecna diagnoza raka, z wyjątkiem raka leczonego z wyraźnym sukcesem za pomocą terapii leczniczej (czas trwania odpowiedzi > 5 lat).
16. Historia stanu podstawowego, który predysponuje uczestnika do infekcji (np. historia splenektomii, znane pierwotne lub wtórne zespoły niedoboru odporności).
17. Historia nieswoistego zapalenia jelit lub mikroskopowego zapalenia jelita grubego.
18. Znana historia ciężkiej reakcji na jakikolwiek lek, w tym środki biologiczne i terapię ludzką gamma globuliną.
19. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
20. Historia istotnego zakażenia wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego (w tym niewyjaśnionej biegunki) w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed randomizacją (dzień 1) lub klinicznego podejrzenia zakażenia w momencie dawkowania.
21. Historia półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (dzień 1).
22. Uczestnicy z niedawną (w ciągu 12 miesięcy) historią kliniczną zakaźnego zapalenia wątroby lub niewyjaśnionej żółtaczki.
23. Uczestnik jest uczestniczącym badaczem, badaczem pomocniczym, koordynatorem badania lub pracownikiem ośrodka uczestniczącego lub jest krewnym pierwszego stopnia wyżej wymienionej osoby.
24. Niezdolność pacjenta, w opinii badacza, do zrozumienia i/lub przestrzegania badanych leków, procedur i/lub obserwacji lub jakichkolwiek warunków, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania .