Farmakokinetikk, immunogenisitet, sikkerhet og tolerabilitet av MEDI3506 hos helsekinesiske deltakere

Inklusjonskriterier

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg A som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
3. I alderen 18 til 45 år (inkludert, på tidspunktet for signering av ICF).
4. Sunne, røykfrie kinesiske deltakere. Definisjon av ikke-røyker: ikke-røyker i minst de siste 12 månedene med pakkehistorikk ≤5 pakkeår.
5. Evne og villig til å overholde kravene i protokollen og fullføre studien til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden.
6. Ha en kroppsmasseindeks mellom 19 og 24 kg/m2 inkludert.
7. Mann og kvinne.

8. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra påmelding gjennom hele studien til deres siste oppfølgingsbesøk. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og amenorémetode er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen. Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved besøk 1.

   • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: en vasektomisert partner, Implanon®, bilateral tubal okklusjon, intrauterin enhet/levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injeksjoner, oral prevensjon og Evra Patch™, Xulane™ eller NuvaRing®.

   Kvinner som ikke er i fertil alder som enten er permanent sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling før den planlagte datoen for randomisering og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.

9. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom og sæddrepende midler fra påmelding gjennom studieperioden til deres siste oppfølgingsbesøk. Fordi mannlig kondom og sæddrepende middel ikke er en svært effektiv prevensjonsmetode, må kvinnelige partnere til en mannlige studiedeltakere også bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som definert ovenfor i hele denne perioden.

Eksklusjonskriterier

1. Enhver aktiv medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller annen grunn som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien eller forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller redusere deltakerens mulighet til å delta i studien.

2. Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse av det kardiovaskulære systemet, inkludert EKG og vitale tegn ved screening, og dag 1 (førdose):

   en. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile (bekreftet ved 1 kontrollert måling), definert som ett av følgende: i. Feber høyere enn 37,5 ℃ ii. SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg iv. Puls < 45 eller > 100 bpm b. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG, og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi , eller venstre ventrikkel hypertrofi.

3. Alle andre klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse eller laboratorietesting, inkludert hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening eller randomisering, som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien eller forstyrre evalueringen av undersøkelsen produkt eller redusere deltakerens mulighet til å delta i studien. Unormale funn inkluderer, men er ikke begrenset til:

   1. Serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) > 2,0 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (TBL) > 2 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom) eller tegn på kronisk leversykdom
   2. Totalt antall hvite blodlegemer < 4000 × 106/L
   3. Nøytrofiltall < 1.500/mm3
   4. Blodplateantall < 100 000/mm3
   5. Hemoglobin < 110 g/L
4. Historie eller en grunn til å tro at en deltaker har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening.
5. Positive rusmidler (DOA) inkludert morfin, metamfetamin, ketamin, marihuana, metylendioksymetamfetamin og alkohol (med mindre det kan forklares av deltakerens medisiner).
6. Større kirurgi innen 8 uker før screening, eller planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
7. Donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 400 ml innen 3 måneder før screening og til slutten av oppfølgingsperioden [dag 113].

8. Deltakere som har en positiv test for, eller har blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C, syfilis eller HIV. Når det gjelder hepatitt B-testingen (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], hepatitt B-overflateantistoff [anti-HBs], hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc]), vil ett av følgende ekskludere deltakeren fra studien:

   1. Deltakere positive for HBsAg.
   2. Deltakere positive for anti-HBc. Deltakere med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten en historie med hepatitt B er tillatt.

9. Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB):

   1. Positiv diagnostisk TB-test under screening (definert som en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse [IGRA]-test for TB ved screening).
   2. Deltakere med en ubestemt IGRA bør gjennomgå gjentatte tester, og hvis de fortsatt er ubestemte kan de registreres først etter behandling og påfølgende negativ IGRA.

10. Bevis på aktiv COVID-19-infeksjon:

    1. Positivt diagnostisk COVID-19 PCR-resultat Or
    2. Personen har alvorlig COVID-19-infeksjon som definert av positivt COVID-19 PCR-resultat og sykehusinnleggelse eller radiologiske bevis på lungebetennelse i løpet av de siste 6 månedene.

11. Mottar noen av medisinene som er oppført nedenfor:

    1. Enhver immunterapi eller immunsuppressiv terapi (innen 1 år før randomisering).
    2. Kronisk bruk av steroidmedisiner.
    3. Undersøkelsesmidler (i løpet av de siste 3 månedene eller minst 5 ganger den anslåtte halveringstiden til midlet, avhengig av hva som er størst).
    4. Markedsførte biologiske midler, inkludert omalizumab (i løpet av de siste 3 månedene eller minst 5 ganger forventet halveringstid for de biologiske stoffene, avhengig av hva som er størst).
    5. Immunglobulin eller blodprodukter (innen 6 måneder før eller randomisering).
    6. Levende vaksiner (til slutten av oppfølgingsperioden [dag 113]).
12. Behandling med bredspektret antibiotika innen 4 uker før randomisering (dag 1).
13. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling.
14. Fikk administrering av et undersøkelseslegemiddel eller deltok i en enhetsforsøk innen 3 måneder og 5,5 halveringstider, før screening (besøk 1).
15. Anamnese eller nåværende diagnose av kreft, med unntak av kreft behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi (responsvarighet på > 5 år).
16. Historie om en underliggende tilstand som disponerer deltakeren for infeksjoner (f.eks. historie med splenektomi, kjente primære eller sekundære immunsviktsyndromer).
17. Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller mikroskopisk kolitt.
18. En kjent historie med alvorlig reaksjon på alle medisiner, inkludert biologiske midler og human gammaglobulinbehandling.
19. Historie med allogen benmargstransplantasjon.
20. Anamnese med en viral, bakteriell eller fungal signifikant infeksjon (inkludert uforklarlig diaré) innen 4 uker (28 dager) før randomisering (dag 1) eller klinisk mistanke om infeksjon ved doseringstidspunktet.
21. Anamnese med herpes zoster innen 3 måneder før randomisering (dag 1).
22. Deltakere med nylig (innen 12 måneder) klinisk historie med infeksiøs hepatitt eller uforklarlig gulsott.
23. Deltakeren er en deltakende etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator eller ansatt på det deltakende stedet, eller er en førstegrads slektning til de nevnte.
24. Pasientens manglende evne til å forstå og/eller overholde studiemedisiner, prosedyrer og/eller oppfølging eller eventuelle forhold som etter utforskerens mening kan gjøre pasienten ute av stand til å fullføre studien. .