Farmacocinética, Imunogenicidade, Segurança e Tolerabilidade do MEDI3506 em Saúde de Participantes Chineses

Critério de inclusão

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice A, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo.
3. De 18 a 45 anos (inclusive, no momento da assinatura do TCLE).
4. Participantes chineses saudáveis ​​e não fumantes. Definição de não fumante: não fumante há pelo menos 12 meses com história de cartela ≤5 anos-maço.
5. Capaz e disposto a cumprir os requisitos do protocolo e concluir o estudo até o final do período de acompanhamento de segurança.
6. Ter índice de massa corporal entre 19 e 24 kg/m2 , inclusive.
7. Masculino e feminino.

8. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a inscrição ao longo do estudo até a visita final de acompanhamento. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na Visita 1.

   • Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Métodos anticoncepcionais altamente eficazes incluem: parceira vasectomizada, Implanon®, oclusão tubária bilateral, dispositivo intrauterino/sistema intrauterino de levonorgestrel, injeções de Depo-Provera™, anticoncepcional oral e Evra Patch™, Xulane™ ou NuvaRing®.

   Mulheres sem potencial para engravidar que são permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno antes da data planejada de randomização e os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.

9. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo e espermicida desde a inscrição até o período do estudo até a visita final de acompanhamento. Como o preservativo masculino e o espermicida não são métodos contraceptivos altamente eficazes, as parceiras dos participantes masculinos do estudo também devem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme definido acima, durante todo esse período.

Critério de exclusão

1. Qualquer condição médica ou psiquiátrica ativa ou outro motivo que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante no estudo ou interferir na avaliação do produto sob investigação ou reduzir a capacidade do participante de participar do estudo.

2. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico do sistema cardiovascular, incluindo ECG e sinais vitais na triagem e Dia 1 (pré-dose):

   a. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso supino (confirmado por 1 medição controlada), definidos como qualquer um dos seguintes: i. Febre superior a 37,5 ℃ ii. PAS < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg iii. PAD < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg iv. Pulso < 45 ou > 100 bpm b. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T ou hipertrofia ventricular esquerda.

3. Quaisquer outros achados anormais clinicamente relevantes no exame físico ou testes laboratoriais, incluindo hematologia, coagulação, química clínica ou exame de urina na triagem ou randomização, que na opinião do investigador podem comprometer a segurança do participante no estudo ou interferir na avaliação da investigação produto ou reduzir a capacidade do participante de participar do estudo. Achados anormais incluem, mas não estão limitados a:

   1. Alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,0 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (TBL) > 2 × LSN (a menos que devido à doença de Gilbert) ou evidência de doença hepática crônica
   2. Contagem total de glóbulos brancos < 4.000 × 106/L
   3. Contagem de neutrófilos < 1.500/mm3
   4. Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
   5. Hemoglobina < 110 g/L
4. Histórico ou razão para acreditar que um participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem.
5. Drogas positivas de abuso (DOA), incluindo morfina, metanfetamina, cetamina, maconha, metilenodioximetanfetamina e álcool (a menos que possa ser explicado pelos medicamentos do participante).
6. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem, ou cirurgia de internação planejada ou hospitalização durante o período do estudo.
7. Doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 400 mL dentro de 3 meses antes da triagem e até o final do período de acompanhamento [Dia 113].

8. Participantes que tenham um teste positivo ou tenham sido tratados para hepatite B, hepatite C, sífilis ou HIV. Em relação ao teste de hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpo de superfície da hepatite B [anti-HBs], anticorpo central da hepatite B [anti-HBc]), qualquer um dos seguintes excluiria o participante do estudo:

   1. Participantes positivos para HBsAg.
   2. Participantes positivos para anti-HBc. Participantes com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B são permitidos.

9. Evidência de tuberculose ativa ou latente (TB):

   1. Teste de diagnóstico positivo para TB durante a triagem (definido como teste positivo de liberação de interferon-gama [IGRA] para TB na triagem).
   2. Os participantes com um IGRA indeterminado devem repetir o teste e, se ainda indeterminado, podem ser inscritos somente após o tratamento e subsequente IGRA negativo.

10. Evidência de infecção ativa por COVID-19:

    1. Resultado de PCR positivo para COVID-19 ou
    2. O indivíduo tem infecção grave por COVID-19, conforme definido pelo resultado positivo da PCR para COVID-19 e hospitalização ou evidência radiológica de pneumonia nos últimos 6 meses.

11. Receber qualquer um dos medicamentos listados abaixo:

    1. Qualquer imunoterapia ou terapia imunossupressora (dentro de 1 ano antes da randomização).
    2. Uso crônico de medicamentos esteroides.
    3. Agentes em investigação (nos últimos 3 meses ou pelo menos 5 vezes a meia-vida prevista do agente, o que for maior).
    4. Produtos biológicos comercializados, incluindo omalizumabe (nos últimos 3 meses ou pelo menos 5 vezes a meia-vida prevista dos biológicos, o que for maior).
    5. Imunoglobulina ou hemoderivados (dentro de 6 meses antes da randomização).
    6. Vacinas vivas (até o final do período de acompanhamento [Dia 113]).
12. Tratamento com antibiótico de amplo espectro dentro de 4 semanas antes da randomização (Dia 1).
13. Inscrição simultânea em outro estudo clínico envolvendo um tratamento experimental.
14. Recebeu a administração de um medicamento experimental ou participou de um teste de dispositivo dentro de 3 meses e 5,5 meias-vidas, antes da triagem (Visita 1).
15. Histórico ou diagnóstico atual de câncer, com exceção de câncer tratado com aparente sucesso com terapia curativa (duração da resposta > 5 anos).
16. História de uma condição subjacente que predispõe o participante a infecções (por exemplo, história de esplenectomia, síndromes de imunodeficiência primária ou secundária conhecidas).
17. História de doença inflamatória intestinal ou colite microscópica.
18. Uma história conhecida de reação grave a qualquer medicamento, incluindo agentes biológicos e terapia com gamaglobulina humana.
19. Histórico de transplante alogênico de medula óssea.
20. História de uma infecção viral, bacteriana ou fúngica significativa (incluindo diarreia inexplicável) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da randomização (dia 1) ou suspeita clínica de infecção no momento da dosagem.
21. História de herpes zoster dentro de 3 meses antes da randomização (Dia 1).
22. Participantes com história clínica recente (dentro de 12 meses) de hepatite infecciosa ou icterícia inexplicável.
23. O participante é um investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do centro participante, ou é parente de primeiro grau do mencionado acima.
24. Incapacidade do paciente, na opinião do investigador, de entender e/ou cumprir os medicamentos, procedimentos e/ou acompanhamento do estudo ou quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam tornar o paciente incapaz de concluir o estudo .