Farmakokinetik, immunogenicitet, säkerhet och tolerabilitet för MEDI3506 hos kinesiska hälsodeltagare

Inklusionskriterier

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga A som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
3. I åldern 18 till 45 år (inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF).
4. Friska, rökfria kinesiska deltagare. Definition av icke-rökare: icke-rökare under minst de senaste 12 månaderna med förpackningshistorik ≤5 förpackningsår.
5. Kan och vill följa protokollets krav och slutföra studien till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden.
6. Har ett body mass index mellan 19 och 24 kg/m2 inklusive.
7. Man och kvinna.

8. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod från inskrivningen under hela studien fram till det sista uppföljningsbesöket. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1.

   • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: en vasektomerad partner, Implanon®, bilateral tubal ocklusion, intrauterin enhet/levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injektioner, orala preventivmedel och Evra Patch™, Xulane™ eller NuvaRing®.

   Kvinnor som inte är i fertil ålder som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling före det planerade datumet för randomisering och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervall.

9. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom och spermiedödande medel från inskrivningen genom studieperioden fram till deras sista uppföljningsbesök. Eftersom manlig kondom och spermiedödande medel inte är en mycket effektiv preventivmetod måste kvinnliga partner till en manlig studiedeltagare också använda en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen ovan under denna period.

Exklusions kriterier

1. Varje aktivt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller annan orsak som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien eller störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller minska deltagarens förmåga att delta i studien.

2. Alla kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning av det kardiovaskulära systemet inklusive EKG och vitala tecken vid screening och dag 1 (före dos):

   a. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila (bekräftat med 1 kontrollerad mätning), definierat som något av följande: i. Feber högre än 37,5 ℃ ii. SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg iv. Puls < 45 eller > 100 bpm b. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, enligt utredarens bedömning, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.

3. Alla andra kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning eller laboratorietester inklusive hematologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalys vid screening eller randomisering, som enligt utredarens åsikt kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien eller störa utvärderingen av undersökningen produkt eller minska deltagarens möjlighet att delta i studien. Onormala fynd inkluderar, men är inte begränsade till:

   1. Serumalanintransaminas' (ALT) eller aspartattransaminas' (AST) > 2,0 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin (TBL) > 2 × ULN (om det inte beror på Gilberts sjukdom) eller tecken på kronisk leversjukdom
   2. Totalt antal vita blodkroppar < 4 000 × 106/L
   3. Neutrofilantal < 1 500/mm3
   4. Trombocytantal < 100 000/mm3
   5. Hemoglobin < 110 g/L
4. Historik eller en anledning att tro att en deltagare har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
5. Positiva droger för missbruk (DOA) inklusive morfin, metamfetamin, ketamin, marijuana, metylendioximetamfetamin och alkohol (såvida det inte kan förklaras av deltagarens mediciner).
6. Större operation inom 8 veckor före screening, eller planerad slutenvård eller sjukhusvistelse under studieperioden.
7. Donation av blod eller blodprodukter som överstiger 400 ml inom 3 månader före screening och fram till slutet av uppföljningsperioden [Dag 113].

8. Deltagare som har ett positivt test för, eller har behandlats för hepatit B, hepatit C, syfilis eller HIV. När det gäller hepatit B-testning (hepatit B ytantigen [HBsAg], hepatit B ytantikropp [anti-HBs], hepatit B kärnantikropp [anti-HBc]), skulle något av följande utesluta deltagaren från studien:

   1. Deltagare positiva för HBsAg.
   2. Deltagare positiva för anti-HBc. Deltagare med en historia av hepatit B-vaccination utan en historia av hepatit B är tillåtna.

9. Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB):

   1. Positivt diagnostiskt tuberkulostest under screening (definierat som ett positivt interferon-gamma-frisättningstest [IGRA] test för tuberkulos vid screening).
   2. Deltagare med en obestämd IGRA bör genomgå ett upprepat test och om det fortfarande är obestämt kan de registreras först efter behandling och efterföljande negativ IGRA.

10. Bevis på aktiv covid-19-infektion:

    1. Positivt diagnostiskt COVID-19 PCR-resultat Or
    2. Försökspersonen har allvarlig covid-19-infektion enligt definitionen av positivt covid-19 PCR-resultat och sjukhusvistelse eller radiologiska tecken på lunginflammation under de senaste 6 månaderna.

11. Får någon av medicinerna som anges nedan:

    1. All immunterapi eller immunsuppressiv terapi (inom 1 år före randomisering).
    2. Kronisk användning av steroidmediciner.
    3. Undersökningsmedel (inom de senaste 3 månaderna eller minst 5 gånger den förväntade halveringstiden för medlet, beroende på vilket som är störst).
    4. Marknadsförda biologiska läkemedel, inklusive omalizumab (inom de senaste 3 månaderna eller minst 5 gånger den beräknade halveringstiden för biologiska läkemedel, beroende på vilket som är längst).
    5. Immunglobulin eller blodprodukter (inom 6 månader före eller randomisering).
    6. Levande vacciner (till slutet av uppföljningsperioden [dag 113]).
12. Behandling med bredspektrumantibiotikum inom 4 veckor före randomisering (dag 1).
13. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie som involverar en prövningsbehandling.
14. Fick administrering av ett prövningsläkemedel eller deltog i en enhetsprövning inom 3 månader och 5,5 halveringstider, före screening (besök 1).
15. Historik eller aktuell diagnos av cancer, med undantag för cancer som behandlats med uppenbar framgång med kurativ terapi (svarlängd > 5 år).
16. Historik om ett underliggande tillstånd som predisponerar deltagaren för infektioner (t.ex. historia av splenektomi, kända primära eller sekundära immunbristsyndrom).
17. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller mikroskopisk kolit.
18. En känd historia av allvarliga reaktioner på någon medicin inklusive biologiska medel och humant gamma-globulinterapi.
19. Historik om allogen benmärgstransplantation.
20. Historik av en viral, bakteriell eller svampbetingad signifikant infektion (inklusive oförklarlig diarré) inom 4 veckor (28 dagar) före randomisering (dag 1) eller klinisk misstanke om infektion vid tidpunkten för dosering.
21. Historik av herpes zoster inom 3 månader före randomisering (dag 1).
22. Deltagare med nyligen (inom 12 månader) klinisk historia av infektiös hepatit eller oförklarlig gulsot.
23. Deltagaren är en deltagande utredare, underutredare, studiesamordnare eller anställd på den deltagande platsen, eller är en första gradens släkting till ovannämnda.
24. Oförmåga hos patienten, enligt utredarens uppfattning, att förstå och/eller följa studiemediciner, procedurer och/eller uppföljning eller några tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan göra att patienten inte kan slutföra studien .