Farmakokinetik, immunogenicitet, sikkerhed og tolerabilitet af MEDI3506 hos kinesiske sundhedsdeltagere

Inklusionskriterier

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i appendiks A, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
3. I alderen 18 til 45 år (inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF).
4. Sunde, ikke-rygere kinesiske deltagere. Definition af ikke-ryger: ikke-ryger i mindst de seneste 12 måneder med pakkehistorik ≤5 pakkeår.
5. I stand til og villig til at overholde kravene i protokollen og fuldføre undersøgelsen indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden.
6. Har et kropsmasseindeks mellem 19 og 24 kg/m2 inklusive.
7. Hankøn og hunkøn.

8. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tilmelding under hele undersøgelsen til deres sidste opfølgningsbesøg. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré metode er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved besøg 1.

   • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: en vasektomiseret partner, Implanon®, bilateral tubal okklusion, intrauterin enhed/levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™ injektioner, oral prævention og Evra Patch™, Xulane™ eller NuvaRing®.

   Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, som enten er permanent steriliseret (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling forud for den planlagte dato for randomisering og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.

9. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom og sæddræbende midler fra indskrivning gennem undersøgelsesperioden indtil deres sidste opfølgningsbesøg. Fordi mandligt kondom og sæddræbende middel ikke er en yderst effektiv præventionsmetode, skal kvindelige partnere til en mandlige undersøgelsesdeltagere også bruge en yderst effektiv præventionsmetode som defineret ovenfor i hele denne periode.

Eksklusionskriterier

1. Enhver aktiv medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller anden grund, som efter investigatorens mening kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller reducere deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

2. Alle klinisk relevante abnorme fund ved fysisk undersøgelse af det kardiovaskulære system, herunder EKG og vitale tegn ved screening og dag 1 (før dosis):

   en. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile (bekræftet ved 1 kontrolleret måling), defineret som en af ​​følgende: i. Feber over 37,5 ℃ ii. SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg iv. Puls < 45 eller > 100 bpm b. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder abnorm ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikulær hypertrofi.

3. Alle andre klinisk relevante unormale fund ved fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, herunder hæmatologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening eller randomisering, som efter investigators mening kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsen produkt eller reducere deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Unormale fund omfatter, men er ikke begrænset til:

   1. Serum alanin transaminase' (ALT) eller aspartat transaminase' (AST) > 2,0 × øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin (TBL) > 2 × ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom) eller tegn på kronisk leversygdom
   2. Samlet antal hvide blodlegemer < 4.000 × 106/L
   3. Neutrofiltal < 1.500/mm3
   4. Blodpladetal < 100.000/mm3
   5. Hæmoglobin < 110 g/L
4. Historie eller en grund til at tro, at en deltager har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screeningen.
5. Positive misbrugsstoffer (DOA), herunder morfin, metamfetamin, ketamin, marihuana, methylendioxymetamfetamin og alkohol (medmindre det kan forklares af deltagerens medicin).
6. Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt indlæggelse eller indlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Donation af blod eller blodprodukter på over 400 ml inden for 3 måneder før screening og indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden [Dag 113].

8. Deltagere, der har en positiv test for eller er blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C, syfilis eller HIV. Med hensyn til hepatitis B-testen (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B overfladeantistof [anti-HBs], hepatitis B kerneantistof [anti-HBc]), ville et af følgende udelukke deltageren fra undersøgelsen:

   1. Deltagere positive for HBsAg.
   2. Deltagere positive for anti-HBc. Deltagere med en historie med hepatitis B-vaccination uden en historie med hepatitis B er tilladt.

9. Tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB):

   1. Positiv diagnostisk TB-test under screening (defineret som en positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse [IGRA]-test for TB ved screening).
   2. Deltagere med en ubestemmelig IGRA bør gennemgå gentagen test, og hvis de stadig er ubestemte, kan de først tilmeldes efter behandling og efterfølgende negativ IGRA.

10. Bevis for aktiv COVID-19-infektion:

    1. Positivt diagnostisk COVID-19 PCR-resultat Or
    2. Forsøgspersonen har alvorlig COVID-19-infektion som defineret ved positivt COVID-19 PCR-resultat og hospitalsindlæggelse eller radiologiske tegn på lungebetændelse i de foregående 6 måneder.

11. Modtagelse af nogen af ​​nedenstående medicin:

    1. Enhver immunterapi eller immunsuppressiv terapi (inden for 1 år før randomisering).
    2. Kronisk brug af steroid medicin.
    3. Undersøgelsesmidler (inden for de sidste 3 måneder eller mindst 5 gange den forventede halveringstid af midlet, alt efter hvad der er størst).
    4. Markedsførte biologiske lægemidler, inklusive omalizumab (inden for de sidste 3 måneder eller mindst 5 gange den forudsagte halveringstid af de biologiske lægemidler, alt efter hvad der er størst).
    5. Immunglobulin eller blodprodukter (inden for 6 måneder før eller randomisering).
    6. Levende vacciner (indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden [dag 113]).
12. Behandling med bredspektret antibiotikum inden for 4 uger før randomisering (dag 1).
13. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, der involverer en forsøgsbehandling.
14. Modtog administration af et forsøgslægemiddel eller deltog i et enhedsforsøg inden for 3 måneder og 5,5 halveringstider før screening (besøg 1).
15. Anamnese eller nuværende diagnose af kræft, med undtagelse af kræft behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi (svarvarighed på > 5 år).
16. Anamnese med en underliggende tilstand, der disponerer deltageren for infektioner (f.eks. historie med splenektomi, kendte primære eller sekundære immundefektsyndromer).
17. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller mikroskopisk colitis.
18. En kendt historie med alvorlig reaktion på enhver medicin, herunder biologiske midler og human gammaglobulinbehandling.
19. Historie om allogen knoglemarvstransplantation.
20. Anamnese med en viral, bakteriel eller svampebetydelig infektion (herunder uforklarlig diarré) inden for 4 uger (28 dage) før randomisering (dag 1) eller klinisk mistanke om infektion på tidspunktet for dosering.
21. Anamnese med herpes zoster inden for 3 måneder før randomisering (dag 1).
22. Deltagere med nylig (inden for 12 måneder) klinisk historie med infektiøs hepatitis eller uforklarlig gulsot.
23. Deltageren er en deltagende efterforsker, underforsker, studiekoordinator eller ansat på det deltagende sted, eller er en førstegradsslægtning til førnævnte.
24. Manglende evne hos patienten, efter investigators mening, til at forstå og/eller overholde undersøgelsesmedicin, procedurer og/eller opfølgning eller forhold, der efter investigators mening kan gøre patienten ude af stand til at fuldføre undersøgelsen .