Pharmacocinétique, immunogénicité, innocuité et tolérabilité de MEDI3506 chez les participants chinois en santé

Critère d'intégration

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe A, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
3. Âgé de 18 à 45 ans (inclus, au moment de la signature de l'ICF).
4. Participants chinois en bonne santé et non fumeurs. Définition de non-fumeur : non-fumeur depuis au moins 12 mois avec un historique de paquets ≤ 5 années de paquets.
5. Capable et désireux de se conformer aux exigences du protocole et de terminer l'étude jusqu'à la fin de la période de suivi de la sécurité.
6. Avoir un indice de masse corporelle compris entre 19 et 24 kg/m2 inclus.
7. Mâle et femelle.

8. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception très efficace depuis leur inscription tout au long de l'étude jusqu'à leur dernière visite de suivi. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le sevrage (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1.

   • Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : un partenaire vasectomisé, Implanon®, une occlusion tubaire bilatérale, un dispositif intra-utérin/système intra-utérin au lévonorgestrel, des injections de Depo-Provera™, un contraceptif oral et Evra Patch™, Xulane™ ou NuvaRing®.

   Femmes non en âge de procréer qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène avant la date prévue de randomisation et si les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique.

9. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et un spermicide de l'inscription à la période d'étude jusqu'à leur dernière visite de suivi. Le préservatif masculin et le spermicide n'étant pas une méthode de contraception hautement efficace, les partenaires féminines d'un participant masculin à l'étude doivent également utiliser une méthode de contraception hautement efficace telle que définie ci-dessus tout au long de cette période.

Critère d'exclusion

1. Toute condition médicale ou psychiatrique active ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du participant à l'étude ou interférer avec l'évaluation du produit expérimental ou réduire la capacité du participant à participer à l'étude.

2. Tout résultat anormal cliniquement pertinent à l'examen physique du système cardiovasculaire, y compris l'ECG et les signes vitaux lors du dépistage et le jour 1 (pré-dose) :

   un. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal (confirmés par 1 mesure contrôlée), définis comme l'un des éléments suivants : i. Fièvre supérieure à 37,5℃ ii. PAS < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg iv. Pouls < 45 ou > 100 bpm b. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, et toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T , ou hypertrophie ventriculaire gauche.

3. Tout autre résultat anormal cliniquement pertinent lors d'un examen physique ou d'un test de laboratoire, y compris l'hématologie, la coagulation, la chimie clinique ou l'analyse d'urine lors du dépistage ou de la randomisation, qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du participant à l'étude ou interférer avec l'évaluation de l'investigation produit ou réduire la capacité du participant à participer à l'étude. Les résultats anormaux incluent, mais ne sont pas limités à :

   1. Sérum alanine transaminase' (ALT) ou aspartate transaminase' (AST) > 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale (TBL) > 2 × LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert) ou signe d'une maladie hépatique chronique
   2. Nombre total de globules blancs < 4 000 × 106/L
   3. Nombre de neutrophiles < 1 500/mm3
   4. Numération plaquettaire < 100 000/mm3
   5. Hémoglobine < 110 g/L
4. Antécédents ou raison de croire qu'un participant a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
5. Drogues positives d'abus (DOA), y compris la morphine, la méthamphétamine, la kétamine, la marijuana, la méthylènedioxyméthamphétamine et l'alcool (sauf si cela peut être expliqué par les médicaments du participant).
6. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie ou hospitalisation planifiée pendant la période d'étude.
7. Don de sang ou de produits sanguins dépassant 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage et jusqu'à la fin de la période de suivi [Jour 113].

8. Les participants qui ont un test positif ou qui ont été traités pour l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis ou le VIH. En ce qui concerne le test de dépistage de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], anticorps de surface de l'hépatite B [anti-HBs], anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc]), l'un des éléments suivants exclurait le participant de l'étude :

   1. Participants positifs pour HBsAg.
   2. Participants positifs pour l'anti-HBc. Les participants ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés.

9. Preuve de tuberculose (TB) active ou latente :

   1. Test de diagnostic de tuberculose positif lors du dépistage (défini comme un test de libération d'interféron gamma [TLIG] positif pour la tuberculose lors du dépistage).
   2. Les participants avec un TLIG indéterminé doivent subir un nouveau test et s'ils sont toujours indéterminés, ils ne peuvent être inscrits qu'après le traitement et un TLIG négatif ultérieur.

10. Preuve d'une infection active au COVID-19 :

    1. Résultat positif du diagnostic PCR COVID-19 Ou
    2. Le sujet a une infection grave au COVID-19 telle que définie par un résultat PCR positif au COVID-19 et une hospitalisation ou des preuves radiologiques de pneumonie au cours des 6 mois précédents.

11. Recevoir l'un des médicaments énumérés ci-dessous :

    1. Toute immunothérapie ou thérapie immunosuppressive (dans l'année précédant la randomisation).
    2. Utilisation chronique de médicaments stéroïdiens.
    3. Agents expérimentaux (au cours des 3 derniers mois ou au moins 5 fois la demi-vie prévue de l'agent, selon la plus grande).
    4. Produits biologiques commercialisés, y compris l'omalizumab (au cours des 3 derniers mois ou au moins 5 fois la demi-vie prévue des produits biologiques, selon la plus élevée).
    5. Immunoglobuline ou produits sanguins (dans les 6 mois précédant ou randomisation).
    6. Vaccins vivants (jusqu'à la fin de la période de suivi [jour 113]).
12. Traitement avec un antibiotique à large spectre dans les 4 semaines précédant la randomisation (jour 1).
13. Inscription simultanée dans une autre étude clinique impliquant un traitement expérimental.
14. A reçu l'administration d'un médicament expérimental ou participé à un essai de dispositif dans les 3 mois et 5,5 demi-vies, avant le dépistage (visite 1).
15. Antécédents ou diagnostic actuel de cancer, à l'exception des cancers traités avec un succès apparent par un traitement curatif (durée de réponse > 5 ans).
16. Antécédents d'une affection sous-jacente qui prédispose le participant aux infections (par exemple, antécédents de splénectomie, syndromes d'immunodéficience primaire ou secondaire connus).
17. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou de colite microscopique.
18. Antécédents connus de réaction grave à tout médicament, y compris les agents biologiques et la thérapie aux gammaglobulines humaines.
19. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
20. Antécédents d'infection virale, bactérienne ou fongique significative (y compris diarrhée inexpliquée) dans les 4 semaines (28 jours) précédant la randomisation (jour 1) ou suspicion clinique d'infection au moment de l'administration.
21. Antécédents de zona dans les 3 mois précédant la randomisation (jour 1).
22. Participants ayant des antécédents cliniques récents (dans les 12 mois) d'hépatite infectieuse ou d'ictère inexpliqué.
23. Le participant est un chercheur participant, un sous-chercheur, un coordinateur d'étude ou un employé du site participant, ou est un parent au premier degré de ce qui précède.
24. Incapacité du patient, de l'avis de l'investigateur, à comprendre et/ou à se conformer aux médicaments, aux procédures et/ou au suivi de l'étude ou à toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient incapable de terminer l'étude .