Farmacokinetiek, immunogeniciteit, veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI3506 bij Chinese gezondheidsdeelnemers

Inclusiecriteria

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage A, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
3. In de leeftijd van 18 tot 45 jaar (inclusief, op het moment van ondertekening van de ICF).
4. Gezonde, niet rokende Chinese deelnemers. Definitie van niet-roker: niet-roker gedurende ten minste de afgelopen 12 maanden met een pakgeschiedenis ≤5 pakjaren.
5. In staat en bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en het onderzoek af te ronden tot het einde van de veiligheidsopvolgingsperiode.
6. Een body mass index tussen 19 en 24 kg/m2 hebben.
7. Mannelijk en vrouwelijk.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de inschrijving tijdens het onderzoek tot aan hun laatste vervolgbezoek. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroemethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij bezoek 1.

   • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​een gesteriliseerde partner, Implanon®, bilaterale eileidersocclusie, intra-uterien apparaat/levonorgestrel-spiraaltje, Depo-Provera™-injecties, orale anticonceptiva en Evra Patch™, Xulane™ of NuvaRing®.

   Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden en permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), of postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandeling voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveaus in het postmenopauzale bereik.

9. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten condooms en zaaddodend middel gebruiken vanaf de inschrijving tot en met de onderzoeksperiode tot hun laatste vervolgbezoek. Omdat mannelijk condoom en zaaddodend middel geen zeer effectieve anticonceptiemethode zijn, moeten vrouwelijke partners van een mannelijke studiedeelnemer gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals hierboven gedefinieerd.

Uitsluitingscriteria

1. Elke actieve medische of psychiatrische aandoening of andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de evaluatie van het onderzoeksproduct kan verstoren of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan verminderen.

2. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek van het cardiovasculaire systeem, inclusief ECG en vitale functies bij screening, en Dag 1 (vóór de dosis):

   A. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rust in rugligging (bevestigd door 1 gecontroleerde meting), gedefinieerd als een van de volgende: i. Koorts hoger dan 37,5 ℃ ii. SBD < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg iv. Polsslag < 45 of > 100 bpm b. Alle klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG, en alle klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, waaronder abnormale ST-T-golfmorfologie of linkerventrikelhypertrofie.

3. Alle andere klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten, waaronder hematologie, coagulatie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening of randomisatie, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de evaluatie van het onderzoeksonderzoek kunnen verstoren. product of verminderen het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen. Abnormale bevindingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Serum alaninetransaminase' (ALT) of aspartaattransaminase' (AST) > 2,0 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (TBL) > 2 × ULN (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert) of bewijs van chronische leverziekte
   2. Totaal aantal witte bloedcellen < 4.000 × 106/L
   3. Aantal neutrofielen < 1.500/mm3
   4. Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
   5. Hemoglobine < 110 g/L
4. Geschiedenis of een reden om aan te nemen dat een deelnemer in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad.
5. Positieve drugsmisbruik (DOA) waaronder morfine, methamfetamine, ketamine, marihuana, methyleendioxymethamfetamine en alcohol (tenzij kan worden verklaard door de medicatie van de deelnemer).
6. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, of geplande intramurale operatie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode.
7. Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tot het einde van de follow-upperiode [Dag 113].

8. Deelnemers die positief getest zijn op, of behandeld zijn voor hepatitis B, hepatitis C, Syfilis of HIV. Met betrekking tot de hepatitis B-test (hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [anti-HBs], hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc]), zou een van de volgende de deelnemer uitsluiten van het onderzoek:

   1. Deelnemers positief voor HBsAg.
   2. Deelnemers positief voor anti-HBc. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder een voorgeschiedenis van hepatitis B zijn toegestaan.

9. Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc):

   1. Positieve diagnostische tbc-test tijdens screening (gedefinieerd als een positieve interferon-gamma release assay [IGRA]-test voor tbc bij screening).
   2. Deelnemers met een onbepaalde IGRA moeten een herhalingstest ondergaan en als ze nog steeds onbepaald zijn, mogen ze pas worden ingeschreven na behandeling en daaropvolgende negatieve IGRA.

10. Bewijs van actieve COVID-19-infectie:

    1. Positief diagnostisch COVID-19 PCR-resultaat Or
    2. Proefpersoon heeft een ernstige COVID-19-infectie zoals gedefinieerd door een positief COVID-19 PCR-resultaat en ziekenhuisopname of radiologisch bewijs van longontsteking in de voorgaande 6 maanden.

11. Een van de onderstaande medicijnen ontvangen:

    1. Elke immunotherapie of immunosuppressieve therapie (binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie).
    2. Chronisch gebruik van steroïde medicijnen.
    3. Middelen voor onderzoek (in de afgelopen 3 maanden of ten minste 5 keer de voorspelde halfwaardetijd van het middel, welke van de twee het grootst is).
    4. Op de markt gebrachte biologische geneesmiddelen, waaronder omalizumab (in de afgelopen 3 maanden of ten minste 5 keer de voorspelde halfwaardetijd van de biologische geneesmiddelen, welke van de twee het grootst is).
    5. Immunoglobuline of bloedproducten (binnen 6 maanden voorafgaand aan of randomisatie).
    6. Levende vaccins (tot het einde van de follow-upperiode [dag 113]).
12. Behandeling met breedspectrumantibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
13. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling.
14. Binnen 3 maanden en 5,5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening een geneesmiddel in onderzoek ontvangen of deelgenomen aan een apparaatonderzoek (Bezoek 1).
15. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van kanker, met uitzondering van kanker die met schijnbaar succes is behandeld met curatieve therapie (responsduur > 5 jaar).
16. Voorgeschiedenis van een onderliggende aandoening die de deelnemer vatbaar maakt voor infecties (bijv. voorgeschiedenis van splenectomie, bekende primaire of secundaire immuundeficiëntiesyndromen).
17. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of microscopische colitis.
18. Een bekende voorgeschiedenis van ernstige reacties op medicatie, waaronder biologische agentia en therapie met humaan gammaglobuline.
19. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie.
20. Geschiedenis van een significante virale, bacteriële of schimmelinfectie (inclusief onverklaarbare diarree) binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan randomisatie (dag 1) of klinisch vermoeden van infectie op het moment van dosering.
21. Geschiedenis van herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
22. Deelnemers met een recente (binnen 12 maanden) klinische geschiedenis van infectieuze hepatitis of onverklaarbare geelzucht.
23. Deelnemer is een deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, studiecoördinator of medewerker van de deelnemende locatie, of is een familielid in de eerste graad van voornoemde.
24. Onvermogen van de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, om studiemedicatie, procedures en/of follow-up te begrijpen en/of na te leven, of om het even welke omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ertoe kunnen brengen de studie niet af te ronden .