Farmacocinética, inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de MEDI3506 en participantes chinos sanos

Criterios de inclusión

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice A, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
3. De 18 a 45 años (ambos inclusive, en el momento de firmar el ICF).
4. Participantes chinos sanos y no fumadores. Definición de no fumador: no fumador durante al menos los últimos 12 meses con historial de paquetes ≤5 paquetes años.
5. Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y completar el estudio hasta el final del período de seguimiento de seguridad.
6. Tener un índice de masa corporal entre 19 y 24 kg/m2, inclusive.
7. Hombre y mujer.

8. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la inscripción durante todo el estudio hasta su última visita de seguimiento. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 1.

   • Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: una pareja vasectomizada, Implanon®, oclusión tubárica bilateral, dispositivo intrauterino/sistema intrauterino de levonorgestrel, inyecciones de Depo-Provera™, anticonceptivo oral y Evra Patch™, Xulane™ o NuvaRing®.

   Mujeres que no están en edad fértil y que están esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno antes de la fecha planificada de aleatorización y los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.

9. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar condones y espermicidas desde la inscripción durante el período de estudio hasta su última visita de seguimiento. Debido a que el condón masculino y el espermicida no son un método anticonceptivo altamente efectivo, las parejas femeninas de los participantes masculinos del estudio también deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se define anteriormente durante este período.

Criterio de exclusión

1. Cualquier condición médica o psiquiátrica activa u otra razón que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante en el estudio o interferir con la evaluación del producto en investigación o reducir la capacidad del participante para participar en el estudio.

2. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico del sistema cardiovascular, incluido el ECG y los signos vitales en la selección, y el Día 1 (antes de la dosis):

   a. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino (confirmado por 1 medición controlada), definidos como cualquiera de los siguientes: i. Fiebre superior a 37,5 ℃ ii. PAS < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg iii. PAD < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg iv. Pulso < 45 o > 100 lpm b. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, y cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T. o hipertrofia ventricular izquierda.

3. Cualquier otro hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico o las pruebas de laboratorio, incluida la hematología, la coagulación, la química clínica o el análisis de orina en la selección o la aleatorización, que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante en el estudio o interferir con la evaluación de la investigación. producto o reducir la capacidad del participante para participar en el estudio. Los hallazgos anormales incluyen, pero no se limitan a:

   1. Alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2,0 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total (TBL) > 2 × ULN (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert) o evidencia de enfermedad hepática crónica
   2. Recuento total de glóbulos blancos < 4000 × 106/L
   3. Recuento de neutrófilos < 1.500/mm3
   4. Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
   5. Hemoglobina < 110 g/L
4. Antecedentes o una razón para creer que un participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección.
5. Drogas positivas de abuso (DOA) que incluyen morfina, metanfetamina, ketamina, marihuana, metilendioximetanfetamina y alcohol (a menos que se pueda explicar por los medicamentos del participante).
6. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección, o cirugía hospitalaria u hospitalización planificadas durante el período de estudio.
7. Donación de sangre o hemoderivados superior a 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección y hasta el final del período de seguimiento [Día 113].

8. Participantes que tengan una prueba positiva o hayan sido tratados por hepatitis B, hepatitis C, sífilis o VIH. Con respecto a la prueba de hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg], anticuerpo de superficie de hepatitis B [anti-HBs], anticuerpo central de hepatitis B [anti-HBc]), cualquiera de los siguientes excluiría al participante del estudio:

   1. Participantes positivos para HBsAg.
   2. Participantes positivos para anti-HBc. Se permiten participantes con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B.

9. Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente:

   1. Prueba de TB de diagnóstico positiva durante la selección (definida como una prueba de ensayo de liberación de interferón-gamma [IGRA] positiva para TB en la selección).
   2. Los participantes con un IGRA indeterminado deben someterse a una prueba repetida y, si aún no lo han determinado, pueden inscribirse solo después del tratamiento y un IGRA negativo subsiguiente.

10. Evidencia de infección activa por COVID-19:

    1. Resultado positivo de la PCR de diagnóstico de COVID-19 O
    2. El sujeto tiene una infección grave por COVID-19 definida por un resultado positivo de PCR de COVID-19 y hospitalización o evidencia radiológica de neumonía en los 6 meses anteriores.

11. Recibir cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación:

    1. Cualquier inmunoterapia o terapia inmunosupresora (dentro del año anterior a la aleatorización).
    2. Uso crónico de medicamentos esteroides.
    3. Agentes en investigación (dentro de los últimos 3 meses o al menos 5 veces la vida media prevista del agente, lo que sea mayor).
    4. Productos biológicos comercializados, incluido omalizumab (en los últimos 3 meses o al menos 5 veces la vida media prevista de los productos biológicos, lo que sea mayor).
    5. Inmunoglobulina o hemoderivados (dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización).
    6. Vacunas vivas (hasta el final del período de seguimiento [Día 113]).
12. Tratamiento con antibiótico de amplio espectro dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (Día 1).
13. Inscripción simultánea en otro estudio clínico que involucre un tratamiento en investigación.
14. Recibió la administración de un fármaco en investigación o participó en una prueba de dispositivo dentro de los 3 meses y 5,5 vidas medias, antes de la selección (Visita 1).
15. Antecedentes o diagnóstico actual de cáncer, con la excepción del cáncer tratado con éxito aparente con terapia curativa (duración de la respuesta > 5 años).
16. Antecedentes de una afección subyacente que predisponga al participante a infecciones (p. ej., antecedentes de esplenectomía, síndromes de inmunodeficiencia primaria o secundaria conocidos).
17. Antecedentes de Enfermedad Inflamatoria Intestinal o colitis microscópica.
18. Antecedentes conocidos de reacción grave a cualquier medicamento, incluidos los agentes biológicos y la terapia con gammaglobulina humana.
19. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
20. Antecedentes de una infección viral, bacteriana o fúngica significativa (incluida diarrea inexplicable) dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores a la aleatorización (Día 1) o sospecha clínica de infección en el momento de la dosificación.
21. Antecedentes de herpes zóster en los 3 meses anteriores a la aleatorización (Día 1).
22. Participantes con antecedentes clínicos recientes (dentro de los 12 meses) de hepatitis infecciosa o ictericia inexplicable.
23. El participante es un investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del sitio participante, o es un familiar de primer grado de los mencionados anteriormente.
24. Incapacidad del paciente, en opinión del investigador, para comprender y/o cumplir con los medicamentos del estudio, los procedimientos y/o el seguimiento o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio. .