MEDI3506:n farmakokinetiikka, immunogeenisyys, turvallisuus ja siedettävyys terveydelle kiinalaisille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä A kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
3. Ikäraja 18–45 vuotta (mukaan lukien ICF:n allekirjoitushetkellä).
4. Terveet, savuttomat kiinalaiset osallistujat. Tupakoimattoman määritelmä: tupakoimaton vähintään viimeiset 12 kuukautta ja pakkaushistoria ≤5 pakkausvuotta.
5. Pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia ja suorittaa tutkimuksen turvallisuusseurantajakson loppuun asti.
6. Sinun painoindeksisi on 19-24 kg/m2, mukaan lukien.
7. Mies ja nainen.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta koko tutkimuksen ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1.

   • Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: kumppani, jolle on tehty vasektomia, Implanon®, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kohdunsisäinen laite/levonorgestreelin kohdunsisäinen järjestelmä, Depo-Provera™-ruiskeet, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste ja Evra Patch™, Xulane™ tai NuvaRing®.

   Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä ja jotka on joko steriloitu pysyvästi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän sen jälkeen, kun eksogeeninen hormonihoito on lopetettu ennen suunniteltua satunnaistamisen päivämäärää ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella.

9. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä kondomia ja siittiömyrkkyä ilmoittautumisesta tutkimusjakson ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti. Koska miesten kondomi ja spermisidi eivät ole erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, miespuolisten tutkimukseen osallistuneiden naiskumppanien on myös käytettävä yllä määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajanjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit

1. Mikä tahansa aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai muu syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai häiritä tutkimustuotteen arviointia tai heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.

2. Kaikki kliinisesti merkitykselliset epänormaalit löydökset sydän- ja verisuonijärjestelmän fyysisessä tutkimuksessa, mukaan lukien EKG ja elintoiminnot seulonnassa, ja päivä 1 (ennen annosta):

   a. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennossa (vahvistettu yhdellä kontrolloidulla mittauksella), jotka määritellään joksikin seuraavista: i. Kuume yli 37,5 ℃ ii. SBP < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg iv. Pulssi < 45 tai > 100 bpm b. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka tutkijan mukaan voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia tai vasemman kammion hypertrofia.

3. Kaikki muut kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai laboratoriotesteissä, mukaan lukien hematologia, koagulaatio, kliininen kemia tai virtsan analyysi seulonnassa tai satunnaistuksessa, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen arviointia tuotteen tai heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen. Epänormaalit löydökset sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin:

   1. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,0 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBL) > 2 × ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista) tai merkkejä kroonisesta maksasairaudesta
   2. Valkosolujen kokonaismäärä < 4000 × 106/l
   3. Neutrofiilien määrä < 1500/mm3
   4. Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
   5. Hemoglobiini < 110 g/l
4. Historia tai syy uskoa, että osallistujalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
5. Positiiviset väärinkäyttölääkkeet (DOA), mukaan lukien morfiini, metamfetamiini, ketamiini, marihuana, metyleenidioksimetamfetamiini ja alkoholi (ellei se selity osallistujan lääkkeillä).
6. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu sairaalahoito tai sairaalahoito tutkimusjakson aikana.
7. Yli 400 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja seurantajakson loppuun [päivä 113].

8. Osallistujat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B:n, hepatiitti C:n, kupan tai HIV:n varalta tai jotka on hoidettu niiden suhteen. Mitä tulee hepatiitti B -testaukseen (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti B -pinnan vasta-aine [anti-HBs], hepatiitti B -ydinvasta-aine [anti-HBc]), mikä tahansa seuraavista sulkeisi osallistujan tutkimuksen ulkopuolelle:

   1. HBsAg-positiiviset osallistujat.
   2. Osallistujat positiiviset anti-HBc:lle. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä, ovat sallittuja.

9. Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB):

   1. Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnan aikana (määritelty positiiviseksi interferoni-gamma-vapautumistestiksi [IGRA] -testiksi tuberkuloosin varalta seulonnassa).
   2. Osallistujille, joilla on epämääräinen IGRA, tulee tehdä uusintatesti, ja jos he ovat edelleen epämääräisiä, heidät voidaan ottaa mukaan vasta hoidon ja myöhemmän negatiivisen IGRA:n jälkeen.

10. Todisteet aktiivisesta COVID-19-infektiosta:

    1. Positiivinen diagnostinen COVID-19 PCR-tulos Or
    2. Potilaalla on vakava COVID-19-infektio, joka määritellään positiivisen COVID-19 PCR-tuloksen ja sairaalahoidon tai keuhkokuumeen radiologisten todisteiden perusteella viimeisen 6 kuukauden aikana.

11. Minkä tahansa alla luetelluista lääkkeistä saaminen:

    1. Mikä tahansa immunoterapia tai immunosuppressiohoito (1 vuoden sisällä ennen satunnaistamista).
    2. Steroidilääkkeiden krooninen käyttö.
    3. Tutkittavat aineet (viimeisten 3 kuukauden aikana tai vähintään 5 kertaa aineen ennustettu puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on suurempi).
    4. Markkinoille saatavat biologiset aineet, mukaan lukien omalitsumabi (viimeisten 3 kuukauden aikana tai vähintään 5 kertaa biologisten aineiden ennustettu puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on suurempi).
    5. Immunoglobuliini tai verituotteet (6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista).
    6. Elävät rokotteet (seurantajakson loppuun [päivä 113]).
12. Hoito laajakirjoisella antibiootilla 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (päivä 1).
13. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimushoito.
14. Sai tutkimuslääkettä tai osallistui laitekokeeseen 3 kuukauden ja 5,5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa (käynti 1).
15. Aiempi tai nykyinen syöpädiagnoosi, lukuun ottamatta syöpää, jota on hoidettu parantavalla hoidolla (vasteen kesto > 5 vuotta).
16. Taustalla oleva sairaus, joka altistaa osallistujan infektioille (esim. historiallinen pernan poisto, tunnetut primaariset tai sekundaariset immuunivajausoireyhtymät).
17. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus tai mikroskooppinen paksusuolitulehdus.
18. Tunnettu vakava reaktio mihin tahansa lääkkeeseen, mukaan lukien biologiset aineet ja ihmisen gammaglobuliinihoito.
19. Historia allogeeninen luuytimensiirto.
20. Merkittävä virus-, bakteeri- tai sieni-infektio (mukaan lukien selittämätön ripuli) historiassa 4 viikon (28 päivän) aikana ennen satunnaistamista (päivä 1) tai kliinistä infektioepäilyä annosteluhetkellä.
21. Herpes zoster -sairaus 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1).
22. Osallistujat, joilla on äskettäin (12 kuukauden sisällä) kliininen tarttuva hepatiitti tai selittämätön keltaisuus.
23. Osallistuja on osallistuva tutkija, osatutkija, tutkimuskoordinaattori tai osallistuvan kohteen työntekijä tai hän on edellä mainitun ensimmäisen asteen sukulainen.
24. Potilaan kyvyttömyys tutkijan näkemyksen mukaan ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimuslääkkeitä, toimenpiteitä ja/tai seurantaa tai muita olosuhteita, jotka tutkijan mielestä voivat estää potilaan suorittamasta tutkimusta .