Farmakokinetika, imunogenicita, bezpečnost a snášenlivost MEDI3506 u zdravých čínských účastníků

Kritéria pro zařazení

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze A, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
3. Věk 18 až 45 let (včetně, v době podpisu ICF).
4. Zdraví, nekuřáci čínští účastníci. Definice nekuřáka: nekuřák po dobu alespoň posledních 12 měsíců s historií balení ≤5 let v balení.
5. Schopný a ochotný splnit požadavky protokolu a dokončit studii až do konce období sledování bezpečnosti.
6. Mít index tělesné hmotnosti mezi 19 a 24 kg/m2 včetně.
7. Muži a ženy.

8. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od zařazení do studie až do své poslední následné návštěvy. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při návštěvě 1.

   • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: partner s vazektomií, Implanon®, bilaterální okluze vejcovodů, nitroděložní tělísko/nitroděložní systém levonorgestrel, injekce Depo-Provera™, perorální antikoncepce a Evra Patch™, Xulane™ nebo NuvaRing®.

   Ženy, které nejsou ve fertilním věku, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby před plánovaným datem randomizace a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.

9. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat kondom a spermicid od zařazení do studie až do své poslední následné návštěvy. Vzhledem k tomu, že mužský kondom a spermicid nejsou vysoce účinnou antikoncepční metodou, musí partnerky mužského účastníka studie po toto období také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována výše.

Kritéria vyloučení

1. Jakýkoli aktivní zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost účastníka studie nebo narušit hodnocení hodnoceného produktu nebo snížit schopnost účastníka účastnit se studie.

2. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření kardiovaskulárního systému včetně EKG a vitálních funkcí při screeningu a 1. den (před podáním dávky):

   A. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech (potvrzené 1 kontrolovaným měřením), definované jako kterékoli z následujících: i. Horečka vyšší než 37,5℃ ii. STK < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg iii. DBP < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg iv. Puls < 45 nebo > 100 bpm b. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, podle zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T nebo hypertrofie levé komory.

3. Jakékoli jiné klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním testování, včetně hematologie, koagulace, klinické chemie nebo analýzy moči při screeningu nebo randomizaci, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost účastníka studie nebo narušit hodnocení studie produkt nebo snížit schopnost účastníka zúčastnit se studie. Abnormální nálezy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   1. Sérová alanintransamináza“ (ALT) nebo aspartáttransamináza“ (AST) > 2,0 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBL) > 2 × ULN (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou) nebo známky chronického onemocnění jater
   2. Celkový počet bílých krvinek < 4 000 × 106/l
   3. Počet neutrofilů < 1 500/mm3
   4. Počet krevních destiček < 100 000/mm3
   5. Hemoglobin < 110 g/l
4. Anamnéza nebo důvod se domnívat, že účastník měl v posledních 2 letech před screeningem v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu.
5. Pozitivní návykové látky (DOA) včetně morfinu, metamfetaminu, ketaminu, marihuany, methylendioxymetamfetaminu a alkoholu (pokud nelze vysvětlit léky účastníka).
6. Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná hospitalizace nebo hospitalizace během období studie.
7. Darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 400 ml během 3 měsíců před screeningem a do konce období sledování [den 113].

8. Účastníci, kteří mají pozitivní test nebo byli léčeni na hepatitidu B, hepatitidu C, syfilis nebo HIV. Pokud jde o testování na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], povrchová protilátka proti hepatitidě B [anti-HBs], jádrová protilátka proti hepatitidě B [anti-HBc]), účastníka by ze studie vyřadila jakákoli z následujících skutečností:

   1. Účastníci pozitivní na HBsAg.
   2. Účastníci pozitivní na anti-HBc. Účastníci s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B jsou povoleni.

9. Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC):

   1. Pozitivní diagnostický test na TBC během screeningu (definovaný jako pozitivní test uvolňování interferonu-gama [IGRA] na TBC při screeningu).
   2. Účastníci s neurčitou IGRA by měli podstoupit opakovaný test a pokud jsou stále neurčití, mohou být zapsáni až po léčbě a následné negativní IGRA.

10. Důkaz aktivní infekce COVID-19:

    1. Pozitivní diagnostický výsledek PCR COVID-19 Or
    2. Subjekt má závažnou infekci COVID-19 definovanou pozitivním výsledkem COVID-19 PCR a hospitalizací nebo radiologickým průkazem pneumonie v předchozích 6 měsících.

11. Příjem jakéhokoli z níže uvedených léků:

    1. Jakákoli imunoterapie nebo imunosupresivní léčba (během 1 roku před randomizací).
    2. Chronické užívání steroidních léků.
    3. Vyšetřovací látky (během posledních 3 měsíců nebo alespoň 5násobek předpokládaného poločasu rozpadu látky, podle toho, která hodnota je větší).
    4. Prodávaná biologická léčiva, včetně omalizumabu (během posledních 3 měsíců nebo alespoň pětinásobku předpokládaného poločasu biologického léčiva, podle toho, která hodnota je větší).
    5. Imunoglobulin nebo krevní produkty (do 6 měsíců před nebo randomizací).
    6. Živé vakcíny (do konce období sledování [den 113]).
12. Léčba širokospektrým antibiotikem během 4 týdnů před randomizací (den 1).
13. Souběžné zařazení do jiné klinické studie zahrnující experimentální léčbu.
14. Byl jim podán testovaný lék nebo se účastnili testování zařízení během 3 měsíců a 5,5 poločasu před screeningem (návštěva 1).
15. Anamnéza nebo současná diagnóza rakoviny, s výjimkou rakoviny léčené se zjevným úspěchem kurativní terapií (trvání odpovědi > 5 let).
16. Anamnéza základního stavu, který predisponuje účastníka k infekcím (např. anamnéza splenektomie, známé syndromy primární nebo sekundární imunitní nedostatečnosti).
17. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo mikroskopické kolitidy.
18. Známá anamnéza těžké reakce na jakoukoli medikaci včetně biologických látek a terapie lidským gamaglobulinem.
19. Historie alogenní transplantace kostní dřeně.
20. Anamnéza významné virové, bakteriální nebo plísňové infekce (včetně nevysvětlitelného průjmu) během 4 týdnů (28 dní) před randomizací (den 1) nebo klinického podezření na infekci v době podání.
21. Herpes zoster v anamnéze během 3 měsíců před randomizací (den 1).
22. Účastníci s nedávnou (do 12 měsíců) klinickou anamnézou infekční hepatitidy nebo nevysvětlitelné žloutenky.
23. Účastník je zúčastněným zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie nebo zaměstnancem zúčastněného místa nebo je příbuzným prvního stupně výše uvedeného.
24. Neschopnost pacienta, podle názoru zkoušejícího, porozumět a/nebo dodržovat studijní léky, postupy a/nebo sledování nebo jakékoli podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta znemožnit dokončit studii .