Фармакокинетика, иммуногенность, безопасность и переносимость MEDI3506 у здоровых китайских участников

Критерии включения

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении A, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
3. Возраст от 18 до 45 лет (включительно на момент подписания МКФ).
4. Здоровые, некурящие китайские участники. Определение некурящего: некурящий в течение по крайней мере последних 12 месяцев с историей пачки ≤5 пачек лет.
5. Способен и желает соблюдать требования протокола и завершить исследование до конца периода наблюдения за безопасностью.
6. Иметь индекс массы тела от 19 до 24 кг/м2 включительно.
7. Мужской и женский.

8. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента включения в исследование до последнего контрольного визита. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при посещении 1.

   • Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: вазэктомия партнера, Импланон®, двусторонняя закупорка маточных труб, внутриматочная система внутриматочной спирали/левоноргестрела, инъекции Депо-Провера™, пероральные контрацептивы и Евра Пластырь™, Ксулан™ или НоваРинг®.

   Женщины, не способные к деторождению, либо подвергшиеся постоянной стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находящиеся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения до запланированной даты рандомизации и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.

9. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презервативы и спермициды с момента включения в исследование в течение всего периода исследования до их последнего контрольного визита. Поскольку мужской презерватив и спермицид не являются высокоэффективным методом контрацепции, женщины-партнеры мужчин-участников исследования также должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, как определено выше, в течение всего этого периода.

Критерий исключения

1. Любое активное медицинское или психиатрическое заболевание или иная причина, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника исследования, помешать оценке исследуемого продукта или снизить способность участника участвовать в исследовании.

2. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании сердечно-сосудистой системы, включая ЭКГ и основные показатели жизнедеятельности при скрининге и в День 1 (до введения дозы):

   а. Аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине (подтвержденные 1 контролируемым измерением), определяемые как любое из следующего: i. Лихорадка выше 37,5 ℃ ii. САД < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст. iii. ДАД < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст. iv. Пульс < 45 или > 100 ударов в минуту b. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T. или гипертрофия левого желудочка.

3. Любые другие клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании или лабораторных исследованиях, включая гематологию, коагуляцию, клиническую биохимию или анализ мочи при скрининге или рандомизации, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника исследования или помешать оценке исследуемого продукта или уменьшить возможность участника участвовать в исследовании. Аномальные результаты включают, но не ограничиваются:

   1. Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин (ОБЛ) > 2 × ВГН (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера) или признаки хронического заболевания печени
   2. Общее количество лейкоцитов < 4000 × 106/л
   3. Количество нейтрофилов < 1500/мм3
   4. Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
   5. Гемоглобин < 110 г/л
4. История или причина полагать, что участник злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет до скрининга.
5. Положительные результаты злоупотребления наркотиками (DOA), включая морфин, метамфетамин, кетамин, марихуану, метилендиоксиметамфетамин и алкоголь (если только это не может быть объяснено лекарствами участника).
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до скрининга или запланированное стационарное хирургическое вмешательство или госпитализация в течение периода исследования.
7. Донорство крови или продуктов крови в объеме более 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга и до конца периода наблюдения [День 113].

8. Участники с положительным тестом на гепатит B, гепатит C, сифилис или ВИЧ или прошедшие курс лечения. Что касается тестирования на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], поверхностное антитело к гепатиту В [анти-HBs], ядерное антитело к гепатиту В [анти-HBc]), любое из следующих действий исключает участника из исследования:

   1. Участники положительные на HBsAg.
   2. Участники положительные на анти-HBc. Допускаются участники с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В.

9. Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ):

   1. Положительный диагностический тест на ТБ во время скрининга (определяется как положительный тест на высвобождение гамма-интерферона [IGRA] на ТБ при скрининге).
   2. Участники с неопределенным IGRA должны пройти повторный тест, и, если он все еще не определен, они могут быть зачислены только после лечения и последующего отрицательного результата IGRA.

10. Доказательства активной инфекции COVID-19:

    1. Положительный диагностический результат ПЦР на COVID-19 Или
    2. Субъект имеет тяжелую инфекцию COVID-19, что определяется положительным результатом ПЦР на COVID-19 и госпитализацией или рентгенологическими признаками пневмонии в предыдущие 6 месяцев.

11. Прием любого из перечисленных ниже лекарств:

    1. Любая иммунотерапия или иммуносупрессивная терапия (в течение 1 года до рандомизации).
    2. Хроническое употребление стероидных препаратов.
    3. Исследуемые агенты (в течение последних 3 месяцев или по крайней мере в 5 раз больше прогнозируемого периода полувыведения агента, в зависимости от того, что больше).
    4. Продаваемые биологические препараты, включая омализумаб (в течение последних 3 месяцев или по крайней мере в 5 раз превышающий прогнозируемый период полувыведения биопрепаратов, в зависимости от того, что больше).
    5. Иммуноглобулин или продукты крови (в течение 6 месяцев до рандомизации).
    6. Живые вакцины (до конца периода наблюдения [День 113]).
12. Лечение антибиотиками широкого спектра действия в течение 4 недель до рандомизации (день 1).
13. Параллельная регистрация в другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение.
14. Получали введение исследуемого препарата или участвовали в испытании устройства в течение 3 месяцев и 5,5 периодов полураспада до скрининга (посещение 1).
15. Рак в анамнезе или текущий диагноз, за ​​исключением рака, успешно леченного радикальной терапией (длительность ответа > 5 лет).
16. История основного состояния, которое предрасполагает участника к инфекциям (например, спленэктомия в анамнезе, известные синдромы первичного или вторичного иммунодефицита).
17. История воспалительного заболевания кишечника или микроскопического колита.
18. Известная история тяжелой реакции на любые лекарства, включая биологические агенты и терапию гамма-глобулином человека.
19. История аллогенной трансплантации костного мозга.
20. Вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в анамнезе (включая необъяснимую диарею) в течение 4 недель (28 дней) до рандомизации (день 1) или клиническое подозрение на инфекцию во время дозирования.
21. История опоясывающего герпеса в течение 3 месяцев до рандомизации (день 1).
22. Участники с недавним (в течение 12 месяцев) клиническим анамнезом инфекционного гепатита или необъяснимой желтухой.
23. Участник является участвующим исследователем, суб-исследователем, координатором исследования или сотрудником участвующего центра, либо является родственником первой степени вышеупомянутого лица.
24. Неспособность пациента, по мнению исследователя, понимать и/или соблюдать исследуемые препараты, процедуры и/или последующее наблюдение или любые условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неспособным завершить исследование. .