Farmacocinetica, immunogenicità, sicurezza e tollerabilità di MEDI3506 nei partecipanti cinesi sanitari

Criterio di inclusione

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice A che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
3. Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi, al momento della sottoscrizione dell'ICF).
4. Partecipanti cinesi sani e non fumatori. Definizione di non fumatore: non fumatore da almeno 12 mesi con anamnesi pacchetto ≤5 anni pacchetto.
5. In grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo e completare lo studio fino alla fine del periodo di follow-up sulla sicurezza.
6. Avere un indice di massa corporea compreso tra 19 e 24 kg/m2 , inclusi.
7. Maschio e femmina.

8. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'arruolamento durante lo studio fino alla visita di follow-up finale. La cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme. Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla Visita 1.

   • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono: un partner vasectomizzato, Implanon®, occlusione tubarica bilaterale, dispositivo intrauterino/sistema intrauterino levonorgestrel, iniezioni di Depo-Provera™, contraccettivo orale e Evra Patch™, Xulane™ o NuvaRing®.

   Donne non in età fertile sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno prima della data pianificata di randomizzazione e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.

9. I maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare il preservativo e lo spermicida dall'arruolamento durante il periodo di studio fino alla visita di controllo finale. Poiché il preservativo maschile e lo spermicida non sono un metodo contraccettivo altamente efficace, anche le partner di un partecipante allo studio maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come definito sopra durante questo periodo.

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica attiva o altro motivo che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del partecipante allo studio o interferire con la valutazione del prodotto sperimentale o ridurre la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

2. Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo del sistema cardiovascolare, inclusi ECG e segni vitali allo screening e Giorno 1 (pre-dose):

   UN. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino (confermati da 1 misurazione controllata), definiti come uno dei seguenti: i. Febbre superiore a 37,5℃ ii. PAS < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg iii. PAD < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg iv. Polso < 45 o > 100 bpm b. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T , o ipertrofia ventricolare sinistra.

3. Qualsiasi altro risultato anomalo clinicamente rilevante all'esame fisico o ai test di laboratorio, inclusi ematologia, coagulazione, chimica clinica o analisi delle urine allo screening o alla randomizzazione, che secondo l'opinione dello sperimentatore può compromettere la sicurezza del partecipante allo studio o interferire con la valutazione del test sperimentale prodotto o ridurre la capacità del partecipante di partecipare allo studio. I risultati anomali includono, ma non sono limitati a:

   1. Alanina transaminasi sierica (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2,0 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (TBL) > 2 × ULN (a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert) o evidenza di malattia epatica cronica
   2. Conta totale dei globuli bianchi < 4.000 × 106/L
   3. Conta dei neutrofili < 1.500/mm3
   4. Conta piastrinica < 100.000/mm3
   5. Emoglobina < 110 g/L
4. Storia o motivo per credere che un partecipante abbia una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening.
5. Droghe d'abuso positive (DOA) tra cui morfina, metanfetamina, ketamina, marijuana, metilendiossimetamfetamina e alcol (a meno che non possa essere spiegato dai farmaci del partecipante).
6. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico ospedaliero pianificato o ricovero durante il periodo di studio.
7. Donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 400 ml entro 3 mesi prima dello screening e fino alla fine del periodo di follow-up [Giorno 113].

8. Partecipanti che hanno un test positivo o sono stati curati per l'epatite B, l'epatite C, la sifilide o l'HIV. Per quanto riguarda il test dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], anticorpo di superficie dell'epatite B [anti-HBs], anticorpo centrale dell'epatite B [anti-HBc]), uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderebbe il partecipante dallo studio:

   1. Partecipanti positivi per HBsAg.
   2. Partecipanti positivi per anti-HBc. Sono ammessi i partecipanti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza una storia di epatite B.

9. Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TB):

   1. Test diagnostico positivo per la tubercolosi durante lo screening (definito come test positivo per il test di rilascio di interferone-gamma [IGRA] per la tubercolosi allo screening).
   2. I partecipanti con un IGRA indeterminato devono sottoporsi a ripetere il test e, se ancora indeterminato, possono essere arruolati solo dopo il trattamento e il successivo IGRA negativo.

10. Evidenza di infezione attiva da COVID-19:

    1. Risultato diagnostico positivo della PCR COVID-19 Or
    2. - Il soggetto ha una grave infezione da COVID-19 come definita dal risultato positivo della PCR COVID-19 e dal ricovero in ospedale o dall'evidenza radiologica di polmonite nei 6 mesi precedenti.

11. Ricezione di uno dei farmaci elencati di seguito:

    1. Qualsiasi immunoterapia o terapia immunosoppressiva (entro 1 anno prima della randomizzazione).
    2. Uso cronico di farmaci steroidei.
    3. Agenti sperimentali (negli ultimi 3 mesi o almeno 5 volte l'emivita prevista dell'agente, qualunque sia maggiore).
    4. Biologici commercializzati, incluso omalizumab (negli ultimi 3 mesi o almeno 5 volte l'emivita prevista dei biologici, a seconda di quale sia maggiore).
    5. Immunoglobuline o emoderivati ​​(nei 6 mesi precedenti o randomizzazione).
    6. Vaccini vivi (fino alla fine del periodo di follow-up [Giorno 113]).
12. Trattamento con antibiotico ad ampio spettro entro 4 settimane prima della randomizzazione (giorno 1).
13. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico che prevede un trattamento sperimentale.
14. - Ha ricevuto la somministrazione di un farmaco sperimentale o ha partecipato a una sperimentazione del dispositivo entro 3 mesi e 5,5 emivite, prima dello screening (Visita 1).
15. Storia o diagnosi attuale di cancro, ad eccezione del cancro trattato con apparente successo con terapia curativa (durata della risposta > 5 anni).
16. Storia di una condizione sottostante che predispone il partecipante alle infezioni (ad esempio, storia di splenectomia, sindromi da immunodeficienza primaria o secondaria nota).
17. Storia di malattia infiammatoria intestinale o colite microscopica.
18. Una storia nota di grave reazione a qualsiasi farmaco, inclusi agenti biologici e terapia con gammaglobuline umane.
19. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo.
20. Storia di un'infezione virale, batterica o fungina significativa (inclusa diarrea inspiegabile) entro 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione (Giorno 1) o sospetto clinico di infezione al momento della somministrazione.
21. Storia di herpes zoster entro 3 mesi prima della randomizzazione (giorno 1).
22. - Partecipanti con storia clinica recente (entro 12 mesi) di epatite infettiva o ittero inspiegabile.
23. Il partecipante è un ricercatore partecipante, un sub-ricercatore, un coordinatore dello studio o un dipendente del sito partecipante o è un parente di primo grado del suddetto.
24. Incapacità del paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere e/o rispettare i farmaci, le procedure e/o il follow-up dello studio o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere il paziente incapace di completare lo studio .