儿童肿瘤组儿童异常与癌症之间的遗传重叠：COG GOBACK 研究

儿童和青少年患癌症的最大风险因素之一是先天性异常。 事实上，来自登记关联研究的数据表明，10-15% 的儿童癌症风险可归因于先天性异常。 据估计，全世界每年有 1000 万儿童出生时患有先天性异常，因此，确定其中一些儿童患癌症的原因对公共健康的影响是巨大的。 虽然这些研究提供了丰富的信息，但仅靠注册数据无法提供分子或测序研究的可能性，以确定异常和癌症易感性同时发生的特定遗传基础。 因此，研究人员开发了儿童异常与癌症之间遗传重叠 (GOBACK) 研究的第一阶段，以解决这些局限性。 使用来自四个州的出生缺陷和癌症登记处的数据，研究人员确定了许多新的特定异常癌症关联。 在 GOBACK 研究中，研究人员发现患有任何染色体异常和任何非染色体先天缺陷的儿童患癌症的风险会增加。 此外，患有先天性异常的儿童会患上多种癌症，因此研究人员建议评估先天性异常儿童中的一系列癌症。 通过在 GOBACK 研究中汇集四个州的登记数据，研究人员发现患有非染色体先天缺陷的儿童患多种儿童癌症的风险显着升高。 值得注意的是，其中一些先天性异常并不是已知癌症易感综合征的特征。 因此，我们的初步研究为该应用奠定了框架。 当前研究的目标是 (1) 询问参与 Project:EveryChild 的同时发生非染色体先天性异常和癌症的儿童的基因组，以确定与这些组合表型相关的遗传特征，以及 (2) 验证先天性异常和确定参加项目的癌症儿童的表型谱：每个孩子都有自我报告的先天性异常（“深度表型”）。 对于这项研究，研究人员将利用 Project:EveryChild 来识别、联系和登记患有同时发生的非染色体先天性异常和癌症的儿童的病例父母三重奏。 从每个登记的家庭中，调查人员将从受影响的病例和一个或两个亲生父母那里收集 DNA，以组成每个病例父母三人组。 如果可能的话，调查人员将包括兄弟姐妹。 研究人员还将利用通过自填问卷和医疗记录收集的信息，根据人口统计和临床特征来描述病例父母三人组的特征。 最终，这项研究的结果可能导致 1) 确定构成这些共同发生条件的潜在遗传机制； 2) 改进先天缺陷儿童的癌症风险管理策略； 3) 确定先天性异常在诊断出患有癌症的儿童的预后和生存中所起的作用。