Genetisk överlappning mellan anomalier och cancer hos barn i barnonkologigruppen: COG GOBACK-studien

En av de starkaste riskfaktorerna för cancer hos barn och ungdomar är att födas med en medfödd anomali. Faktum är att data från registerkopplingsstudier tyder på att 10-15 % av risken för barncancer kan tillskrivas en medfödd anomali. Eftersom uppskattningsvis 10 miljoner barn världen över föds med en medfödd anomali per år, är konsekvenserna för folkhälsan av att identifiera varför vissa av dessa barn utvecklar cancer sålunda betydande. Även om dessa studier har varit informativa, erbjuder registerdata enbart ingen möjlighet till molekylära eller sekvenseringsstudier för att identifiera den specifika genetiska grunden som ligger till grund för samtidig förekomst av anomalier och cancerkänslighet. Därför utvecklade utredarna den första fasen av studien om genetisk överlappning mellan anomalier och cancer hos barn (GOBACK) för att ta itu med dessa begränsningar. Med hjälp av data från fosterskador och cancerregister från fyra stater identifierade utredarna många nya specifika anomali-cancerföreningar. I GOBACK-studien identifierade forskarna en ökning av cancerrisken bland barn med kromosomavvikelser och icke-kromosomala fosterskador. Dessutom utvecklade barn med medfödda anomalier en mängd olika cancerformer, därför föreslår utredarna att utvärdera en rad cancerformer bland barn med medfödda anomalier. Genom att slå samman registerdata över fyra stater i GOBACK-studien fann forskarna att barn med icke-kromosomala fosterskador har en signifikant förhöjd risk för flera barncancer. Särskilt flera av dessa medfödda anomalier är inte karakteristiska för kända cancerpredispositionssyndrom. Därför lägger våra förstudier ramarna för denna ansökan. Syftet med den aktuella studien är att (1) förhöra arvsmassan hos barn med samtidigt förekommande icke-kromosomala medfödda anomalier och cancer inskrivna i Project:EveryChild för att identifiera genetiska egenskaper associerade med dessa kombinerade fenotyper, och (2) verifiera medfödda anomalier och bestämma det fenotypiska spektrumet bland barn med cancer inskrivna i Project:EveryChild med självrapporterade medfödda anomalier ("djup fenotypning"). För denna studie kommer utredarna att använda Project:EveryChild för att identifiera, kontakta och registrera fall-förälder-trioer för barn med samtidigt förekommande icke-kromosomala medfödda anomalier och cancer. Från varje inskriven familj kommer utredarna e att samla in DNA från det drabbade fallet och en eller båda biologiska föräldrarna för att omfatta varje fall-förälder trio. Utredarna kommer att inkludera syskon om det finns. Utredarna kommer också att karakterisera fall-förälder-trios baserat på demografiska och kliniska egenskaper med hjälp av information som samlats in via självadministrativa frågeformulär och medicinska journaler. I slutändan kan resultaten från denna studie leda till 1) fastställande av de potentiella genetiska mekanismer som ligger till grund för dessa samtidiga tillstånd; 2) förbättra riskhanteringsstrategier för cancer bland barn med fosterskador; och 3) identifiera den roll medfödda anomalier spelar i resultat och överlevnad bland barn som diagnostiserats med cancer.