Genetische overlap tussen afwijkingen en kanker bij kinderen in de kinderoncologiegroep: de COG GOBACK-studie

Een van de sterkste risicofactoren voor kanker bij kinderen en adolescenten is geboren worden met een aangeboren afwijking. Gegevens uit registerkoppelingsonderzoeken impliceren zelfs dat 10-15% van het risico op kanker bij kinderen kan worden toegeschreven aan het hebben van een aangeboren afwijking. Aangezien er wereldwijd naar schatting 10 miljoen kinderen per jaar worden geboren met een aangeboren afwijking, zijn de implicaties voor de volksgezondheid als wordt vastgesteld waarom sommige van deze kinderen kanker krijgen, dus aanzienlijk. Hoewel deze onderzoeken informatief waren, bieden registergegevens alleen geen mogelijkheid voor moleculaire of sequentiestudies om de specifieke genetische basis te identificeren die ten grondslag ligt aan het gelijktijdig optreden van anomalieën en vatbaarheid voor kanker. Daarom ontwikkelden de onderzoekers de eerste fase van de Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids (GOBACK)-studie om deze beperkingen aan te pakken. Met behulp van gegevens van geboorteafwijkingen en kankerregisters uit vier staten, identificeerden de onderzoekers talloze nieuwe specifieke anomalie-kankerassociaties. In de GOBACK-studie stelden de onderzoekers een verhoogd risico op kanker vast bij kinderen met een chromosomale afwijking en een niet-chromosomale geboorteafwijking. Bovendien ontwikkelden kinderen met aangeboren afwijkingen een verscheidenheid aan kankers, daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​reeks kankers te evalueren bij kinderen met aangeboren afwijkingen. Door registratiegegevens over vier staten in de GOBACK-studie te bundelen, ontdekten de onderzoekers dat kinderen met niet-chromosomale geboorteafwijkingen een significant verhoogd risico hebben op verschillende kinderkankers. Met name zijn verschillende van deze aangeboren afwijkingen niet kenmerkend voor bekende predispositiesyndromen voor kanker. Daarom leggen onze voorstudies het kader voor deze toepassing. De doelstellingen van de huidige studie zijn (1) het onderzoeken van de genomen van kinderen met gelijktijdig voorkomende niet-chromosomale aangeboren afwijkingen en kanker die zijn ingeschreven in Project:EveryChild om genetische kenmerken te identificeren die verband houden met deze gecombineerde fenotypes, en (2) aangeboren afwijkingen te verifiëren en het fenotypische spectrum bepalen onder kinderen met kanker die deelnemen aan Project:EveryChild met zelfgerapporteerde aangeboren afwijkingen ("diepe fenotypering"). Voor deze studie zullen de onderzoekers Project:EveryChild gebruiken voor het identificeren, contacteren en inschrijven van case-parent trio's voor kinderen met gelijktijdig voorkomende niet-chromosomale aangeboren afwijkingen en kankers. Van elk ingeschreven gezin zullen de onderzoekers DNA verzamelen van het getroffen geval en een of beide biologische ouders om elk geval-ouder-trio te vormen. De onderzoekers zullen broers en zussen opnemen, indien beschikbaar. De onderzoekers zullen ook case-parent trio's karakteriseren op basis van demografische en klinische kenmerken met behulp van informatie die is verzameld via zelf-beheerde vragenlijsten en medische dossiers. Uiteindelijk zouden de bevindingen van deze studie kunnen leiden tot 1) het bepalen van de potentiële genetische mechanismen die ten grondslag liggen aan deze gelijktijdig voorkomende aandoeningen; 2) het verbeteren van strategieën voor kankerrisicobeheer bij kinderen met geboorteafwijkingen; en 3) het identificeren van de rol die aangeboren afwijkingen spelen in uitkomsten en overleving bij kinderen met de diagnose kanker.