Genetické překrývání mezi anomáliemi a rakovinou u dětí ve skupině dětské onkologie: studie COG GOBACK

Jedním z nejsilnějších rizikových faktorů rakoviny u dětí a dospívajících je narození s vrozenou anomálií. Údaje ze studií propojení registrů ve skutečnosti naznačují, že 10–15 % rizika rakoviny u dětí lze připsat vrozené anomálii. Odhaduje se, že 10 milionů dětí na celém světě se ročně narodí s vrozenou anomálií, a proto jsou důsledky pro veřejné zdraví z identifikace toho, proč se u některých z těchto dětí vyvine rakovina, značné. I když tyto studie byly informativní, data z registru samotná nenabízejí žádnou možnost molekulárních nebo sekvenačních studií k identifikaci specifického genetického základu, který je základem společného výskytu anomálií a náchylnosti k rakovině. Výzkumníci proto vyvinuli první fázi studie genetického přesahu mezi anomáliemi a rakovinou u dětí (GOBACK), aby tato omezení řešila. Pomocí dat z vrozených vad a registrů rakoviny ze čtyř států vyšetřovatelé identifikovali četné nové specifické asociace anomálie-rakovina. Ve studii GOBACK vyšetřovatelé identifikovali zvýšení rizika rakoviny u dětí s jakoukoli chromozomální abnormalitou a jakoukoli nechromozomální vrozenou vadou. Navíc se u dětí s vrozenými anomáliemi vyvinuly různé druhy rakoviny, a proto výzkumníci navrhují vyhodnotit řadu rakovin u dětí s vrozenými anomáliemi. Shromážděním dat z registrů ve čtyřech státech ve studii GOBACK výzkumníci zjistili, že děti s nechromozomálními vrozenými vadami mají významně zvýšené riziko několika dětských rakovin. Některé z těchto vrozených anomálií nejsou charakteristické pro známé syndromy predispozice k rakovině. Proto naše předběžné studie pokládají rámec pro tuto aplikaci. Cílem této studie je (1) prozkoumat genomy dětí se souběžně se vyskytujícími nechromozomálními vrozenými anomáliemi a rakovinou zapsaných do projektu:EveryChild, aby se identifikovaly genetické rysy spojené s těmito kombinovanými fenotypy, a (2) ověřit vrozené anomálie a určit fenotypové spektrum u dětí s rakovinou zařazených do projektu: Každé dítě s vrozenými anomáliemi, které si sami oznámili ("hluboké fenotypování"). Pro tuto studii využijí výzkumníci Project:EveryChild k identifikaci, kontaktování a zapsání trojic případ-rodič pro děti se souběžně se vyskytujícími nechromozomálními vrozenými anomáliemi a rakovinou. Z každé zapsané rodiny vyšetřovatelé shromáždí DNA z postiženého případu a jednoho nebo obou biologických rodičů, aby se vytvořilo každé trio případ-rodič. Vyšetřovatelé budou zahrnovat sourozence, pokud budou k dispozici. Vyšetřovatelé budou také charakterizovat tria případ-rodič na základě demografických a klinických charakteristik s využitím informací shromážděných prostřednictvím dotazníků a lékařských záznamů, které si sami zadají. Závěry z této studie by nakonec mohly vést k 1) určení potenciálních genetických mechanismů, které jsou základem těchto souběžně se vyskytujících podmínek; 2) zlepšení strategií řízení rizik rakoviny u dětí s vrozenými vadami; a 3) identifikace role, kterou hrají vrozené anomálie ve výsledcích a přežití u dětí s diagnózou rakoviny.