Chevauchement génétique entre les anomalies et le cancer chez les enfants du groupe d'oncologie pour enfants : l'étude COG GOBACK

L'un des facteurs de risque les plus importants de cancer chez les enfants et les adolescents est de naître avec une anomalie congénitale. En fait, les données des études de couplage des registres impliquent que 10 à 15 % du risque de cancer infantile pourraient être attribuables à une anomalie congénitale. Comme on estime que 10 millions d'enfants dans le monde naissent avec une anomalie congénitale chaque année, les implications pour la santé publique de l'identification des raisons pour lesquelles certains de ces enfants développent un cancer sont donc importantes. Bien que ces études aient été informatives, les données du registre n'offrent à elles seules aucune possibilité d'études moléculaires ou de séquençage pour identifier la base génétique spécifique sous-jacente à la cooccurrence d'anomalies et de susceptibilité au cancer. Par conséquent, les chercheurs ont développé la première phase de l'étude GOBACK (Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids) pour remédier à ces limites. À l'aide de données provenant des malformations congénitales et des registres du cancer de quatre États, les chercheurs ont identifié de nombreuses nouvelles associations anomalie-cancer spécifiques. Dans l'étude GOBACK, les chercheurs ont identifié une augmentation du risque de cancer chez les enfants présentant une anomalie chromosomique et une anomalie congénitale non chromosomique. De plus, les enfants atteints d'anomalies congénitales ont développé une variété de cancers, c'est pourquoi les chercheurs proposent d'évaluer une gamme de cancers chez les enfants atteints d'anomalies congénitales. En regroupant les données des registres de quatre États dans le cadre de l'étude GOBACK, les chercheurs ont découvert que les enfants atteints de malformations congénitales non chromosomiques présentaient un risque significativement élevé de plusieurs cancers infantiles. Notamment, plusieurs de ces anomalies congénitales ne sont pas caractéristiques des syndromes connus de prédisposition au cancer. Par conséquent, nos études préliminaires posent le cadre de cette application. Les objectifs de l'étude actuelle sont (1) d'interroger les génomes d'enfants atteints d'anomalies congénitales non chromosomiques concomitantes et d'un cancer inscrits au projet : EveryChild pour identifier les caractéristiques génétiques associées à ces phénotypes combinés, et (2) vérifier les anomalies congénitales et déterminer le spectre phénotypique parmi les enfants atteints de cancer inscrits à Project:EveryChild avec des anomalies congénitales auto-déclarées (« phénotypage profond »). Pour cette étude, les enquêteurs utiliseront Project:EveryChild pour identifier, contacter et recruter des trios cas-parents pour les enfants atteints d'anomalies congénitales non chromosomiques et de cancers concomitants. Dans chaque famille inscrite, les enquêteurs recueilleront l'ADN du cas affecté et d'un ou des deux parents biologiques pour constituer chaque trio cas-parent. Les enquêteurs incluront des frères et sœurs si disponibles. Les enquêteurs caractériseront également les trios cas-parents en fonction des caractéristiques démographiques et cliniques en utilisant les informations recueillies via des questionnaires auto-administrés et des dossiers médicaux. En fin de compte, les résultats de cette étude pourraient conduire à 1) déterminer les mécanismes génétiques potentiels qui sous-tendent ces conditions concomitantes ; 2) améliorer les stratégies de gestion des risques de cancer chez les enfants atteints de malformations congénitales ; et 3) identifier le rôle que jouent les anomalies congénitales dans les résultats et la survie chez les enfants diagnostiqués avec un cancer.