Sobreposição genética entre anomalias e câncer em crianças no grupo de oncologia infantil: o estudo COG GOBACK

Um dos fatores de risco mais fortes para o câncer em crianças e adolescentes é nascer com uma anomalia congênita. De fato, dados de estudos de vinculação de registros indicam que 10-15% do risco de câncer infantil pode ser atribuído a uma anomalia congênita. Como cerca de 10 milhões de crianças em todo o mundo nascem com uma anomalia congênita por ano, as implicações para a saúde pública de identificar por que algumas dessas crianças desenvolvem câncer são substanciais. Embora esses estudos tenham sido informativos, os dados de registro por si só não oferecem possibilidade de estudos moleculares ou de sequenciamento para identificar a base genética específica subjacente à co-ocorrência de anomalias e suscetibilidade ao câncer. Portanto, os pesquisadores desenvolveram a primeira fase do Estudo de Sobreposição Genética Entre Anomalias e Câncer em Crianças (GOBACK) para lidar com essas limitações. Usando dados de defeitos congênitos e registros de câncer de quatro estados, os investigadores identificaram inúmeras novas associações específicas de anomalias e câncer. No estudo GOBACK, os pesquisadores identificaram um aumento no risco de câncer entre crianças com qualquer anormalidade cromossômica e qualquer defeito congênito não cromossômico. Além disso, crianças com anomalias congênitas desenvolveram uma variedade de cânceres, portanto, os pesquisadores se propõem a avaliar uma variedade de cânceres entre crianças com anomalias congênitas. Ao agrupar dados de registro em quatro estados no estudo GOBACK, os pesquisadores descobriram que crianças com defeitos congênitos não cromossômicos têm um risco significativamente elevado de vários tipos de câncer infantil. Notavelmente, várias dessas anomalias congênitas não são características de síndromes conhecidas de predisposição ao câncer. Portanto, nossos estudos preliminares estabelecem a estrutura para esta aplicação. Os objetivos do estudo atual são (1) interrogar os genomas de crianças com anomalias congênitas não cromossômicas e câncer inscritos no Projeto:EveryChild para identificar características genéticas associadas a esses fenótipos combinados e (2) verificar anomalias congênitas e determinar o espectro fenotípico entre crianças com câncer matriculadas no Project:EveryChild com anomalias congênitas autorrelatadas ("fenotipagem profunda"). Para este estudo, os investigadores utilizarão o Project:EveryChild para identificar, contatar e inscrever trios de casos de pais para crianças com anomalias congênitas não cromossômicas e cânceres concomitantes. De cada família inscrita, os investigadores irão coletar DNA do caso afetado e de um ou ambos os pais biológicos para compor cada trio caso-pai. Os investigadores incluirão irmãos, se disponíveis. Os investigadores também caracterizarão os trios de pais com base em características demográficas e clínicas, utilizando informações coletadas por meio de questionários autoadministrados e registros médicos. Em última análise, as descobertas deste estudo podem levar a 1) determinar os mecanismos genéticos potenciais subjacentes a essas condições concomitantes; 2) melhorar as estratégias de gerenciamento de risco de câncer entre crianças com defeitos congênitos; e 3) identificar o papel que as anomalias congênitas desempenham nos resultados e na sobrevivência de crianças diagnosticadas com câncer.