Genetische Überlappung zwischen Anomalien und Krebs bei Kindern in der Kinder-Onkologie-Gruppe: Die COG GOBACK-Studie

Einer der stärksten Risikofaktoren für Krebs bei Kindern und Jugendlichen ist die Geburt mit einer angeborenen Anomalie. Tatsächlich implizieren Daten aus Registerverknüpfungsstudien, dass 10-15 % des Krebsrisikos im Kindesalter auf eine angeborene Anomalie zurückzuführen sein könnten. Da jedes Jahr weltweit schätzungsweise 10 Millionen Kinder mit einer angeborenen Anomalie geboren werden, sind die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit erheblich, wenn festgestellt wird, warum einige dieser Kinder an Krebs erkranken. Obwohl diese Studien informativ waren, bieten Registerdaten allein keine Möglichkeit für molekulare oder Sequenzierungsstudien, um die spezifische genetische Basis zu identifizieren, die dem gleichzeitigen Auftreten von Anomalien und Krebsanfälligkeit zugrunde liegt. Daher entwickelten die Forscher die erste Phase der Studie Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids (GOBACK), um diese Einschränkungen anzugehen. Unter Verwendung von Daten aus Geburtsfehlern und Krebsregistern aus vier Bundesstaaten identifizierten die Ermittler zahlreiche neue spezifische Anomalie-Krebs-Assoziationen. In der GOBACK-Studie stellten die Forscher ein erhöhtes Krebsrisiko bei Kindern mit allen Chromosomenanomalien und allen nicht-chromosomalen Geburtsfehlern fest. Darüber hinaus entwickelten Kinder mit angeborenen Anomalien eine Vielzahl von Krebsarten, weshalb die Forscher vorschlagen, eine Reihe von Krebsarten bei Kindern mit angeborenen Anomalien zu untersuchen. Durch die Zusammenführung von Registerdaten aus vier Staaten in der GOBACK-Studie fanden die Forscher heraus, dass Kinder mit nicht-chromosomalen Geburtsfehlern ein signifikant erhöhtes Risiko für mehrere Krebsarten im Kindesalter haben. Insbesondere einige dieser angeborenen Anomalien sind nicht charakteristisch für bekannte Krebsprädispositionssyndrome. Daher legen unsere Vorstudien den Rahmen für diese Anwendung. Die Ziele der aktuellen Studie sind (1) die Untersuchung der Genome von Kindern mit gleichzeitig auftretenden nicht-chromosomalen angeborenen Anomalien und Krebs, die in Project:EveryChild eingeschrieben sind, um genetische Merkmale zu identifizieren, die mit diesen kombinierten Phänotypen verbunden sind, und (2) die Verifizierung angeborener Anomalien und Bestimmung des phänotypischen Spektrums bei krebskranken Kindern, die in Project:EveryChild mit selbstberichteten angeborenen Anomalien eingeschrieben sind ("tiefe Phänotypisierung"). Für diese Studie werden die Forscher Project:EveryChild verwenden, um Fall-Eltern-Trios für Kinder mit gleichzeitig auftretenden nicht-chromosomalen angeborenen Anomalien und Krebs zu identifizieren, zu kontaktieren und einzuschreiben. Von jeder registrierten Familie werden die Ermittler DNA von dem betroffenen Fall und einem oder beiden biologischen Elternteilen sammeln, um jedes Fall-Eltern-Trio zu bilden. Die Ermittler werden, falls verfügbar, Geschwister einbeziehen. Die Ermittler werden auch Fall-Eltern-Trios auf der Grundlage demografischer und klinischer Merkmale charakterisieren, indem sie Informationen verwenden, die über selbstverwaltete Fragebögen und Krankenakten gesammelt wurden. Letztendlich könnten die Ergebnisse dieser Studie dazu führen, 1) die potenziellen genetischen Mechanismen zu bestimmen, die diesen gleichzeitig auftretenden Bedingungen zugrunde liegen; 2) Verbesserung der Krebsrisikomanagementstrategien bei Kindern mit Geburtsfehlern; und 3) Identifizierung der Rolle, die angeborene Anomalien bei den Ergebnissen und der Überlebensrate von Kindern spielen, bei denen Krebs diagnostiziert wurde.