Superposición genética entre anomalías y cáncer en niños del grupo de oncología infantil: el estudio COG GOBACK

Uno de los factores de riesgo más fuertes para el cáncer en niños y adolescentes es nacer con una anomalía congénita. De hecho, los datos de los estudios de vinculación de registros implican que el 10-15 % del riesgo de cáncer infantil podría atribuirse a tener una anomalía congénita. Como se estima que 10 millones de niños en todo el mundo nacen con una anomalía congénita por año, las implicaciones para la salud pública de identificar por qué algunos de estos niños desarrollan cáncer son sustanciales. Si bien estos estudios han sido informativos, los datos de registro por sí solos no ofrecen la posibilidad de estudios moleculares o de secuenciación para identificar la base genética específica que subyace a la ocurrencia simultánea de anomalías y susceptibilidad al cáncer. Por lo tanto, los investigadores desarrollaron la primera fase del estudio de superposición genética entre anomalías y cáncer en niños (GOBACK) para abordar estas limitaciones. Usando datos de defectos de nacimiento y registros de cáncer de cuatro estados, los investigadores identificaron numerosas asociaciones novedosas de anomalías específicas y cáncer. En el estudio GOBACK, los investigadores identificaron un aumento en el riesgo de cáncer entre los niños con cualquier anomalía cromosómica y cualquier defecto congénito no cromosómico. Además, los niños con anomalías congénitas desarrollaron una variedad de cánceres, por lo que los investigadores proponen evaluar una variedad de cánceres entre los niños con anomalías congénitas. Al combinar los datos de registro de cuatro estados en el Estudio GOBACK, los investigadores encontraron que los niños con defectos congénitos no cromosómicos tienen un riesgo significativamente elevado de varios tipos de cáncer infantil. En particular, varias de estas anomalías congénitas no son características de los síndromes de predisposición al cáncer conocidos. Por lo tanto, nuestros estudios preliminares establecen el marco para esta aplicación. Los objetivos del estudio actual son (1) interrogar los genomas de niños con anomalías congénitas no cromosómicas concurrentes y cáncer inscritos en Project:EveryChild para identificar características genéticas asociadas con estos fenotipos combinados, y (2) verificar anomalías congénitas y determinar el espectro fenotípico entre los niños con cáncer inscritos en Project:EveryChild con anomalías congénitas autoinformadas ("fenotipado profundo"). Para este estudio, los investigadores utilizarán Project:EveryChild para identificar, contactar e inscribir tríos de casos y padres para niños con cánceres y anomalías congénitas no cromosómicas concurrentes. De cada familia inscrita, los investigadores e recolectarán ADN del caso afectado y uno o ambos padres biológicos para formar cada trío caso-padre. Los investigadores incluirán hermanos si están disponibles. Los investigadores también caracterizarán los tríos de casos y padres en función de las características demográficas y clínicas utilizando la información recopilada a través de cuestionarios autoadministrados y registros médicos. En última instancia, los hallazgos de este estudio podrían conducir a 1) determinar los mecanismos genéticos potenciales que subyacen a estas condiciones concurrentes; 2) mejorar las estrategias de manejo del riesgo de cáncer entre los niños con defectos de nacimiento; y 3) identificar el papel que juegan las anomalías congénitas en los resultados y la supervivencia entre los niños diagnosticados con cáncer.