Genetisk overlapping mellom anomalier og kreft hos barn i barneonkologigruppen: COG GOBACK-studien

En av de sterkeste risikofaktorene for kreft hos barn og unge er å bli født med en medfødt anomali. Faktisk antyder data fra registerkoblingsstudier at 10-15 % av risikoen for kreft i barndommen kan tilskrives å ha en medfødt anomali. Ettersom anslagsvis 10 millioner barn over hele verden blir født med en medfødt anomali per år, er følgene av folkehelse av å identifisere hvorfor noen av disse barna utvikler kreft betydelige. Selv om disse studiene har vært informative, gir registerdata alene ingen mulighet for molekylære eller sekvenseringsstudier for å identifisere det spesifikke genetiske grunnlaget som ligger til grunn for samtidig forekomst av anomalier og kreftfølsomhet. Derfor utviklet etterforskerne den første fasen av studien om genetisk overlapping mellom anomalier og kreft hos barn (GOBACK) for å adressere disse begrensningene. Ved å bruke data fra fødselsdefekter og kreftregistre fra fire stater, identifiserte etterforskerne en rekke nye spesifikke anomali-kreftassosiasjoner. I GOBACK-studien identifiserte etterforskerne en økning i kreftrisiko blant barn med kromosomavvik og ikke-kromosomal fødselsdefekt. I tillegg utviklet barn med medfødte anomalier en rekke kreftformer, derfor foreslår etterforskerne å evaluere en rekke kreftformer blant barn med medfødte anomalier. Ved å slå sammen registerdata på tvers av fire stater i GOBACK-studien, fant forskerne at barn med ikke-kromosomale fødselsdefekter har en betydelig forhøyet risiko for flere barnekreftformer. Spesielt flere av disse medfødte anomaliene er ikke karakteristiske for kjente kreftpredisposisjonssyndromer. Derfor legger våre forstudier rammen for denne søknaden. Målet med den nåværende studien er å (1) undersøke genomene til barn med samtidig forekommende ikke-kromosomale medfødte anomalier og kreft registrert i Project:EveryChild for å identifisere genetiske egenskaper assosiert med disse kombinerte fenotypene, og (2) verifisere medfødte anomalier og bestemme det fenotypiske spekteret blant barn med kreft som er registrert i Project:EveryChild med selvrapporterte medfødte anomalier ("dyp fenotyping"). For denne studien vil etterforskerne bruke Project:EveryChild for å identifisere, kontakte og registrere case-parent trioer for barn med samtidig forekommende ikke-kromosomale medfødte anomalier og kreft. Fra hver registrerte familie vil etterforskerne samle inn DNA fra den berørte saken og en eller begge biologiske foreldre for å omfatte hver sak-foreldre-trio. Etterforskerne vil inkludere søsken hvis tilgjengelig. Etterforskerne vil også karakterisere case-parent trioer basert på demografiske og kliniske egenskaper ved å bruke informasjon samlet inn via selvadministrerte spørreskjemaer og medisinske journaler. Til syvende og sist kan funnene fra denne studien føre til 1) å bestemme de potensielle genetiske mekanismene som ligger til grunn for disse samtidige tilstandene; 2) forbedring av kreftrisikohåndteringsstrategier blant barn med fødselsskader; og 3) identifisere rollen medfødte anomalier spiller i utfall og overlevelse blant barn diagnostisert med kreft.